LETHE-AT: Personoitu monialainen elämäntapainterventio muistihäiriöriskiä kohonneille henkilöille. (LETHE-AT)

LETHE AT on 18 kuukauden monikeskuksinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Itävallassa, joka arvioi räätälöityä hybridiä monialan elämäntapainterventio-ohjelmaa iäkkäillä aikuisilla, joilla on useita dementiaan liittyviä riskitekijöitä, ja sitä toteutetaan Wienin, Innsbruckin ja Grazin lääketieteellisissä yliopistoissa.

Aiemmat monialan elämäntapakokeet ovat osoittaneet, että muokattaviin riskitekijöihin kohdistuvat jäsenneltyt interventiot voivat lieventää kognitiivista heikkenemistä ja vähentää dementiaan sairastumisen riskiä. Nämä ohjelmat ovat käyttäneet erilaisia toteutusmuotoja, mukaan lukien intensiiviset kasvokkain tapahtuvat interventiot (FINGER), täysin digitaaliset lähestymistavat (Maintain Your Brain) ja hybridimallit (SMART ja LETHE EU). LETHE-AT rakentaa tälle perustalle yhdistämällä tarkennetun riskiprofiloinnin ja motivaatiokeskustelun (MI) keskitetysti järjestettyyn verkko- ja puhelimen esiseulontaprosessiin. Tämä lähestymistapa tunnistaa kognitiivisesti häiriintymättömät aikuiset, joilla on suuri dementiaan liittyvien riskitekijöiden taakka, ja vähentää vältettäviä paikan päällä tapahtuvia seulontavirheitä sekä osallistujien pettymyksiä.

Esiseulonnin jälkeen kattava paikan päällä tapahtuva seulonta suoritetaan kolmessa itävaltalaisessa muistiklinikassa 300 osallistujan rekrytoimiseksi. Kelpoisuus määritetään käyttämällä ennalta määritettyjä sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita, mukaan lukien ikä 55–75 vuotta, säilynyt kognitio, subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on dementia, vähintään kolmen 14:stä vakiintuneesta muokattavasta dementiaan liittyvästä riskitekijästä (esim. kuulovamma, kohonnut LDL-kolesteroli) ja riittävä motivaatio elämäntapamuutokseen, jota arvioivat MI:hen koulutetut lääkärit.

Kelpoiset osallistujat kutsutaan perustutkimuskäynnille, jossa dementiaan liittyvä riski kvantifioidaan käyttämällä LIBRA2:ta ja ANU-ADRI:a, ja koulutetut neuropsykologit suorittavat yhtenäisen neuropsykologisen ja toiminnallisen arviointipatteriston.

Tutkimuspopulaatio jaetaan sitten sukupuolen, iän ja tutkimuspaikan mukaan kerroksiin ja satunnaistetaan 1:1-suhteessa räätälöityyn hybridiin monialan elämäntapainterventioryhmään tai itseohjautuvaan monimuotoiseen elämäntapaneuvontaryhmään.

Seuraavalla henkilökohtaisella käynnillä kaikki osallistujat osallistuvat jäsenneltyyn perehdyttämistilaisuuteen. Molemmissa ryhmissä esitellään älypuhelin, älykello ja LETHE-sovellus, annetaan standardoidut käyttöohjeet ja varmistetaan pääsy jatkuvaan tekniseen tukeen.

MI-ohjatussa hybridissä monialan elämäntapainterventioryhmässä perehdyttäminen sisältää lisäksi yksilöllisen neuvottelun koulutetun MI-valmentajan kanssa.

14 muokattavaa riskitekijää kartoittuvat kuuteen elämäntapa-alueeseen (ruokavalio, fyysinen aktiivisuus, kognitiivinen osallistuminen, uni ja stressi, sosiaaliset vuorovaikutukset sekä muiden riskitekijöiden hallinta) ohjatakseen sisältöä ja tarjotakseen toistettavan valmennuskehyksen. Lisäksi muokattava riskiprofiili käsitellään erillisellä tekoälyyn perustuvalla päätöksenteon tukityökalulla, joka luo räätälöityjä tavoitesuosituksia, ja täydentävä kyselylomake tallentaa henkilökohtaiset mieltymykset ja rajoitukset. Tämän tiedon perusteella osallistujat ja MI-valmentaja valitsevat henkilökohtaiset tavoitteet ennalta määritellystä luettelosta, jossa jokainen tavoite on kohdistettu yhteen kuudesta elämäntapa-alueesta.

Interventio-ohjelma alkaa pienellä joukolla korkean prioriteetin tavoitteita ja laajenee vähitellen, ja tavoitteiden määrää ja intensiteettiä mukautetaan ajan myötä kunkin osallistujan riskiprofiilin, kapasiteetin ja olosuhteiden mukaan. Interventio-ohjelma on yhtenäinen kaikissa tutkimuspaikoissa ja sitä tuetaan käsikirjoilla varmistamaan johdonmukainen toteutus.

LETHE-sovellus tarjotaan molemmille tutkimusryhmille ja palvelee useita tarkoituksia. Ensinnäkin se mahdollistaa digitaalisten merkkiaineistojen (esim. kirjautumiskäyttäytymisen) jatkuvan arvioinnin, jota täydentävät älykellon digitaaliset biomarkkerit (esim. nukkumisaika). Toiseksi se toimittaa usein kyselylomakkeita järjestelmätyytyväisyydestä ja riskitekijöiden tilasta. Lisäksi sovellus tarjoaa muistutuksia ja tarkistustoimintoja henkilökohtaisille tavoitteille ja tarjoaa näyttöön perustuvaa elämäntapatietoa kullekin alueelle, mukaan lukien Itävallan terveys- ja elintarviketurvallisuusviraston (AGES) toimittama sisältö. Muita toimintoja, kuten pelillistämiselementtejä sitoutumisen ja muutosmotivaation tukemiseksi, suunnitellaan iteratiiviseen kehitykseen.

Osallistujat osallistuvat henkilökohtaisiin tutkimuskäynteihin perustutkimuksessa, 9 kuukauden ja 18 kuukauden kohdalla, joissa heille suoritetaan laajennettu neuropsykologinen testipatteristo, standardoitu dementiaan liittyvän riskin arviointi ja verinäytteenotto. Aivokuvantaminen (MRI) suoritetaan osana kuvantamisen alitutkimusta, ja verinäytteet säilytetään perinteisten riskimerkkien ja tutkivaisten dementiaan liittyvien biomarkkerien analysointia varten.

Tulosten arvioijat kognitiolle, kuvantamiselle ja laboratoriomittauksille ovat sokeutettuja ryhmänjakoon, eikä ryhmänmääritystä paljasteta näitä arviointeja varten käytettävissä tutkimusasiakirjoissa.

Interventiotutkimuskäynnit koostuvat yksilöllisistä MI-pohjaisista terveydenhuollon etäpalvelukokouksista, jotka kestävät noin 20–30 minuuttia ja jotka on suunniteltu noin kolmen kuukauden välein edistymisen tarkistamiseksi, esteiden ratkaisemiseksi ja tavoitteiden säätämiseksi. Sivustojen välillä käytetään yhtenäistä protokollaa, ja istunnot keskittyvät vahvistamaan sisäistä motivaatiota elämäntapamuutokseen tutkimalla ristiriitaisia tunteita, yhdistämällä käyttäytymismuutos henkilökohtaisesti merkityksellisiin arvoihin ja vahvistamalla itseuskottavuutta elämäntapamuutosten aloittamisessa ja ylläpitämisessä.

Turvallisuutta seurataan lyhyiden haittatapahtumakyselylomakkeiden avulla suunnitelluina aikoina sekä spontaanien raporttien kautta käyntien tai puhelinkontaktien aikana. Kaikki tutkimukseen liittyvät tapahtumat dokumentoidaan ja hoidetaan protokollan mukaisesti, ja interventio on ei-lääkehoitoinen ja yhdenmukainen nykyisten dementiaehkäisyohjeiden kanssa. Tiedot pseudonymisoidaan ja tallennetaan turvallisille palvelimille rajoitetulla pääsyllä ja tarkistuslokeilla, ja kokeen suorittaminen noudattaa hyvää kliinistä käytäntöä ja standardoituja toimintamenettelyjä koulutetulla henkilöstöllä ja keskitetyllä tiedonhallintasuunnitelmalla.

Suunniteltu 300 osallistujan otos heijastaa keskittymistä toteutettavuustuloksiin, kuten neuvonnan hyväksyttävyyteen, sitoutumiseen ja säilyttämiseen. Analyysit noudattavat intention-to-treat-periaatetta ja käyttävät lineaarisia sekavaikutusmalleja, joissa ryhmä, aika ja niiden vuorovaikutus on säädetty perustutkimusarvojen ja ennalta määriteltyjen kovariaattien mukaan. Vaikutusarvioita raportoidaan 95 prosentin luottamusvälillä, ja puuttuvia tietoja tarkastellaan suunnitelluissa herkkyysanalyysissä. Muodollista välitilanteen tehokkuusanalyysiä ei ole suunniteltu.