LETHE-AT: персонализированное мультидоменное вмешательство в образ жизни для лиц с повышенным риском нарушения памяти. (LETHE-AT)

LETHE-AT — это 18-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Австрии, которое оценивает адаптированную гибридную многодоменную программу изменения образа жизни у пожилых людей с множественными факторами риска деменции. Исследование проводится в Медицинских университетах Вены, Инсбрука и Граца.

Предыдущие многодоменные исследования образа жизни показали, что структурированные вмешательства, направленные на модифицируемые факторы риска, могут замедлить снижение когнитивных функций и снизить риск деменции. Эти программы использовали различные форматы реализации, включая интенсивные очные вмешательства (FINGER), полностью цифровые подходы (Maintain Your Brain) и гибридные модели (SMART и LETHE EU). LETHE-AT основывается на этом фундаменте, сочетая уточненное профилирование рисков и мотивационное интервьюирование (МИ) с централизованным онлайн- и телефонным предварительным скринингом. Этот подход позволяет выявить когнитивно сохранных взрослых с высокой нагрузкой факторов риска деменции, снижая количество неудачных очных скринингов и разочарование участников.

После предварительного скрининга комплексный очный скрининг проводится в трех австрийских клиниках памяти для включения 300 участников. Соответствие критериям определяется с использованием заранее определенных критериев включения и исключения, включая возраст 55–75 лет, сохранные когнитивные функции, субъективное когнитивное снижение или наличие деменции у родственников первой степени родства, наличие как минимум трех из 14 установленных модифицируемых факторов риска деменции (например, нарушение слуха, повышенный уровень холестерина ЛПНП), а также достаточную мотивацию к изменению образа жизни по оценке врачей, обученных МИ.

Подходящие участники приглашаются на базовый визит, где риск деменции количественно оценивается с использованием LIBRA2 и ANU-ADRI, а также проводится стандартизированная нейропсихологическая и функциональная оценка обученными нейропсихологами.

Затем исследуемая популяция стратифицируется по полу, возрасту и месту исследования и случайным образом распределяется в соотношении 1:1 в группу адаптированного гибридного многодоменного вмешательства по изменению образа жизни или в группу самостоятельного многомодального консультирования по образу жизни.

На последующем очном визите все участники посещают структурированную вводную сессию. В обеих группах представляются смартфон, умные часы и приложение LETHE, предоставляются стандартизированные инструкции по использованию и обеспечивается доступ к постоянной технической поддержке.

В группе гибридного многодоменного вмешательства по изменению образа жизни с МИ вводная сессия дополнительно включает индивидуальную консультацию с обученным коучем по МИ.

14 модифицируемых факторов риска распределены по шести областям образа жизни (питание, физическая активность, когнитивная вовлеченность, сон и стресс, социальные взаимодействия и управление другими факторами риска), что позволяет структурировать содержание и создать воспроизводимую коучинговую модель. Кроме того, модифицируемый профиль риска обрабатывается специальным инструментом поддержки принятия решений на основе искусственного интеллекта, который генерирует адаптированные рекомендации по целям, а дополнительный опросник учитывает личные предпочтения и ограничения. На основе этой информации участники и коуч по МИ выбирают личные цели из заранее определенного списка, причем каждая цель относится к одной из шести областей образа жизни.

Программа вмешательства начинается с небольшого набора высокоприоритетных целей и постепенно расширяется, при этом количество и интенсивность целей адаптируются с течением времени к профилю риска, возможностям и обстоятельствам каждого участника. Программа вмешательства унифицирована для всех исследовательских центров и поддерживается руководствами для обеспечения единообразия реализации.

Приложение LETHE предоставляется обеим группам исследования и служит нескольким целям. Во-первых, оно позволяет непрерывно оценивать цифровые маркеры (например, паттерны входа в систему), дополненные цифровыми биомаркерами с умных часов (например, время сна). Во-вторых, оно предоставляет частые опросники об удовлетворенности системой и статусе факторов риска. Кроме того, приложение предлагает напоминания и функции проверки личных целей, а также предоставляет научно обоснованную информацию об образе жизни для каждой области, включая контент, предоставленный Австрийским агентством по здоровью и безопасности пищевых продуктов (AGES). Дополнительные функции, такие как элементы геймификации для поддержки приверженности и мотивации к изменениям, планируются к поэтапной разработке.

Участники посещают очные визиты исследования на базовом этапе, на 9-м и 18-м месяцах, где они проходят расширенный нейропсихологический тестовый комплекс, стандартизированную оценку риска деменции и забор крови. МРТ головного мозга проводится в рамках подисследования по визуализации, а образцы крови хранятся для анализа традиционных маркеров риска и исследовательских биомаркеров, связанных с деменцией.

Оценщики результатов по когнитивным функциям, визуализации и лабораторным показателям не осведомлены о распределении по группам, а назначение группы не раскрывается в исследовательской документации, используемой для этих оценок.

Визиты вмешательства состоят из индивидуальных телемедицинских сессий на основе МИ продолжительностью примерно 20–30 минут, запланированных с интервалом примерно в три месяца для обзора прогресса, решения проблем и корректировки целей. Унифицированный протокол используется во всех центрах, а сессии сосредоточены на укреплении внутренней мотивации к изменению образа жизни путем исследования амбивалентности, связи изменения поведения с лично значимыми ценностями и усиления самоэффективности в инициировании и поддержании изменений образа жизни.

Безопасность контролируется с помощью кратких опросников о нежелательных явлениях в запланированные моменты времени, а также через спонтанные отчеты во время визитов или телефонных контактов. Все события, связанные с исследованием, документируются и управляются в соответствии с протоколом, а вмешательство является нефармакологическим и соответствует текущим рекомендациям по профилактике деменции. Данные псевдонимизируются и хранятся на защищенных серверах с ограниченным доступом и журналами аудита, а проведение исследования соответствует Надлежащей клинической практике и стандартным операционным процедурам с обученным персоналом и централизованным планом управления данными.

Планируемая выборка из 300 участников отражает фокус на результатах осуществимости, таких как приемлемость консультирования, приверженность и удержание. Анализы следуют принципу намерения лечить и используют линейные модели смешанных эффектов с поправкой на группу, время и их взаимодействие с учетом базовых значений и заранее определенных ковариат. Оценки эффекта сообщаются с 95% доверительными интервалами, а пропущенные данные исследуются в запланированных анализах чувствительности. Формальный промежуточный анализ эффективности не планируется.