Uno studio clinico di Fase II di un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) anti-EGFR in combinazione con o senza inibitori del checkpoint immunitario nel trattamento neoadiuvante del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato e resecabile

Criteri di inclusione:

1. Età: 18 - 70 anni, sesso non limitato;
2. Diagnosi istopatologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (incluso cancro orale, cancro laringeo, cancro ipofaringeo e cancro orofaringeo, ecc.);
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo (LA-HNSCC) resecabile;
4. Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
5. Non aver ricevuto alcun trattamento per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in precedenza, inclusi trattamento farmacologico, radioterapia, trattamento chirurgico, ecc.;
6. Nessuna metastasi a distanza;
7. Il paziente ha l'intenzione di sottoporsi a trattamento radicale;
8. Buona funzione ematopoietica (conteggio totale dei globuli bianchi ≥ 3.0×10⁹/L, conteggio assoluto dei linfociti ≥ 0.8×10⁹/L, conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.5×10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100×10⁹/L, emoglobina ≥ 90g/L) e nessuna trasfusione di sangue o trattamento con modificatori della risposta biologica (come fattori di crescita granulocitari, fattori di crescita dell'eritropoietina, ecc.) entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
9. Buona funzionalità epatica (bilirubina totale (TBIL) ≤ 1.5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2.5×ULN; albumina sierica ≥ 28 g/L);
10. Buona funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1.5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min (formula Cockcroft-Gault), proteine urinarie inferiori a 2+, o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore < 1g);
11. Buona funzione cardiaca, ovvero elettrocardiogramma normale o anomalo senza significato clinico, ed ecocardiografia che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
12. Buona funzione coagulativa, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1.5 volte ULN, se il soggetto è in trattamento anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo del piano farmacologico anticoagulante, è accettabile;
13. Durante il periodo di screening, la pressione arteriosa è ben controllata (definita come pressione sistolica ≤ 150 mmHg e pressione diastolica ≤ 90 mmHg), e non vi è stato alcun cambiamento nel trattamento antipertensivo entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
14. Pazienti con infezione da HBV che possono rilevare livelli di acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV (≥ 10IU/mL o superiore al limite di rilevamento) devono ricevere trattamento antivirale prima della randomizzazione secondo la pratica dell'istituzione clinica per garantire un'adeguata soppressione virale. I pazienti devono mantenere il trattamento antivirale durante lo studio e entro 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Pazienti con rilevamento Anti-HBc positivo ma senza DNA dell'HBV (< 10IU/mL o inferiore al limite di rilevamento) non richiedono trattamento antivirale, a meno che il DNA dell'HBV superi 10IU/mL o il limite di rilevamento durante il periodo di trattamento;
15. Pazienti maschi con fertilità e donne in età fertile che sono disposte a prendere misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; le donne in età fertile includono donne in pre-menopausa e donne in post-menopausa entro 1 anno. Il risultato del test di gravidanza nel sangue per le donne in età fertile entro ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio deve essere negativo;
16. Il soggetto aderisce volontariamente allo studio, firma il consenso informato, ha una buona compliance e collabora con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi forma di trattamento antitumorale in precedenza;
2. Pazienti con costituzione allergica e immunodeficienza congenita;
3. Ha subito trapianto d'organo in precedenza;
4. Ha una storia di tendenza emorragica grave o disfunzione coagulativa; ha avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 1 mese prima del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a sanguinamento gastrointestinale ed emottisi; ha ricevuto trattamento anticoagulante continuo entro 10 giorni prima del trattamento in studio;
5. Ha subito eventi tromboembolici come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi prima del trattamento in studio;
6. Ha malattie autoimmuni o infiammatorie attive, o ha una storia correlata, inclusa malattia infiammatoria intestinale (come colite o malattia di Crohn), diverticolite (eccetto malattia diverticolare), lupus eritematoso sistemico, sindrome della sarcoidosi o sindrome di Wegener (come vasculite granulomatosa, malattia di Graves, artrite reumatoide, infiammazione ipofisaria e uveite). Ci sono le seguenti eccezioni: pazienti con vitiligine o alopecia; pazienti con ipotiroidismo stabile dopo terapia sostitutiva ormonale (come dopo tiroidite di Hashimoto); qualsiasi paziente con malattie croniche della pelle che non richiedono trattamento sistemico; pazienti che possono essere inclusi negli ultimi 5 anni senza malattie attive, ma solo dopo consultazione con il medico dello studio;
7. Infezioni attive, inclusa tubercolosi o virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1/2 anticorpo positivo);
8. Complicazioni non controllate, incluse ma non limitate a: ricevere trattamento in studio per infezioni persistenti o attive (eccetto HBV o HCV), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, diabete non controllato, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmia non controllata, malattia polmonare interstiziale attiva, gravi malattie gastrointestinali croniche con diarrea, o condizioni che possono limitare la compliance con i requisiti dello studio, aumentare il rischio di eventi avversi o influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Il paziente non accetta di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e nei successivi 3 mesi;
11. Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici;
12. Pazienti in condizioni critiche incapaci di completare l'indagine;
13. Storia di altro tumore maligno primario, ma sono escluse le seguenti situazioni: tumori maligni trattati a scopo curativo, e senza malattie attive note per ≥ 5 anni prima del trattamento in studio e basso potenziale rischio di recidiva; carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato o nevo lentigginoso benigno senza evidenza di malattia; carcinoma in situ completamente trattato senza evidenza di malattia;
14. Pazienti con una storia di malattia mentale (come schizofrenia, mania, disturbo d'ansia, depressione, fobia, ecc.) o pazienti diagnosticati con malattia mentale durante l'arruolamento nella sperimentazione clinica o i loro coniugi;
15. Pazienti con disturbi della comunicazione dovuti a confusione, afasia o disabilità intellettiva causati da motivi come barriere comunicative o incapacità di rispondere normalmente;
16. Pazienti con altre malattie tumorali maligne;
17. Ha una storia di allergia di grado ≥ 3 a qualsiasi componente dell'iniezione di anticorpo monoclonale vebecotota e/o dell'iniezione di anticorpo monoclonale pannipil e/o dell'iniezione di anticorpo monoclonale ivosizumab;
18. Lo sperimentatore ritiene che ci siano altri fattori non idonei per l'inclusione o che possano influenzare la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto.