Un essai clinique de phase II d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-EGFR combiné avec ou sans inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé résécable

Critères d'inclusion :

1. Âge : 18 à 70 ans, sexe non restreint ;
2. Diagnostic histopathologique de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris cancer de la bouche, cancer du larynx, cancer de l'hypopharynx et cancer de l'oropharynx, etc.) ;
3. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (CEPC-LA) résécable ;
4. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ;
5. N'ayant reçu aucun traitement pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou auparavant, y compris traitement médicamenteux, radiothérapie, traitement chirurgical, etc. ;
6. Aucune métastase à distance ;
7. Le patient a l'intention de suivre un traitement curatif ;
8. Bonne fonction hématopoïétique (nombre total de globules blancs ≥ 3,0 × 10⁹/L, nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,8 × 10⁹/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L) et absence de transfusion sanguine ou de traitement par modificateurs de la réponse biologique (tels que facteurs de croissance des granulocytes, facteurs de croissance de l'érythropoïétine, etc.) dans les 14 jours précédant la première administration ;
9. Bonne fonction hépatique (bilirubine totale (BT) ≤ 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; albumine sérique ≥ 28 g/L) ;
10. Bonne fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault), protéinurie inférieure à 2+, ou protéinurie des 24 heures < 1 g) ;
11. Bonne fonction cardiaque, c'est-à-dire électrocardiogramme normal ou anormal sans signification clinique, et échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
12. Bonne fonction de coagulation, définie comme rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN, si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP est dans la plage du plan du médicament anticoagulant, cela est acceptable ;
13. Pendant la période de dépistage, la tension artérielle est bien contrôlée (définie comme tension artérielle systolique ≤ 150 mmHg et tension artérielle diastolique ≤ 90 mmHg), et il n'y a pas de changement dans le traitement antihypertenseur dans la semaine précédant la première administration du médicament de l'étude ;
14. Les patients infectés par le VHB chez qui des niveaux d'ADN du VHB peuvent être détectés (≥ 10 UI/mL ou au-dessus de la limite de détection) doivent recevoir un traitement antiviral avant la randomisation selon la pratique de l'institution clinique pour assurer une suppression virale adéquate. Les patients doivent maintenir le traitement antiviral pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration du traitement de l'étude. Les patients avec une détection Anti-HBc positive mais sans ADN du VHB (< 10 UI/mL ou en dessous de la limite de détection) ne nécessitent pas de traitement antiviral, sauf si l'ADN du VHB dépasse 10 UI/mL ou dépasse la limite de détection pendant la période de traitement ;
15. Patients masculins fertiles et femmes en âge de procréer qui acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude ; les femmes en âge de procréer incluent les femmes préménopausées et les femmes ménopausées depuis moins d'un an. Le résultat du test de grossesse sanguin des femmes en âge de procréer dans les ≤ 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude doit être négatif ;
16. Le sujet rejoint volontairement l'étude, signe le formulaire de consentement éclairé, a une bonne observance et coopère au suivi.

Critères d'exclusion :

1. A reçu toute forme de traitement antitumoral auparavant ;
2. Patients avec un terrain allergique et une immunodéficience congénitale ;
3. A subi une transplantation d'organe auparavant ;
4. A des antécédents de tendance hémorragique sévère ou de dysfonctionnement de la coagulation ; a présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans le mois précédant le traitement de l'étude, y compris mais sans s'y limiter, des saignements gastro-intestinaux et une hémoptysie ; a reçu un traitement anticoagulant continu dans les 10 jours précédant le traitement de l'étude ;
5. A subi des événements thromboemboliques tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires, des hémorragies cérébrales, des infarctus cérébraux), des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude ;
6. A des maladies auto-immunes ou inflammatoires actives, ou a des antécédents associés, y compris des maladies inflammatoires de l'intestin (telles que colite ou maladie de Crohn), diverticulite (sauf maladie diverticulaire), lupus érythémateux disséminé, syndrome de la sarcoïdose ou syndrome de Wegener (tels que vascularite granulomateuse, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite et uvéite). Il existe les exceptions suivantes : patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; patients avec une hypothyroïdie stable après traitement hormonal substitutif (comme après thyroïdite de Hashimoto) ; tout patient avec des maladies cutanées chroniques ne nécessitant pas de traitement systémique ; patients qui peuvent être inclus dans les 5 dernières années sans maladie active, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude ;
7. Infections actives, y compris tuberculose ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1/2 anticorps positifs) ;
8. Complications non contrôlées, y compris mais sans s'y limiter : recevoir un traitement de l'étude pour des infections persistantes ou actives (sauf VHB ou VHC), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle active, maladies gastro-intestinales chroniques sévères avec diarrhée, ou conditions pouvant limiter l'observance des exigences de l'étude, augmenter le risque d'événements indésirables ou affecter la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit ;
9. Femmes enceintes ou allaitantes ;
10. Le patient n'accepte pas d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période de traitement et dans les 3 mois suivants ;
11. Patients participant simultanément à d'autres études cliniques ;
12. Patients dans des états critiques incapables de terminer l'enquête ;
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, mais les situations suivantes sont exclues : tumeurs malignes traitées à visée curative, et n'ayant pas de maladie active connue pendant ≥ 5 ans avant le traitement de l'étude et un faible risque potentiel de récidive ; cancer de la peau non mélanome entièrement traité ou nævus bénin de type lentigo sans preuve de maladie ; carcinome in situ entièrement traité sans preuve de maladie ;
14. Patients avec des antécédents de maladie mentale (tels que schizophrénie, manie, trouble anxieux, dépression, phobie, etc.) ou patients diagnostiqués avec une maladie mentale pendant le recrutement de l'essai clinique ou leurs conjoints ;
15. Patients avec des troubles de la communication dus à la confusion, à l'aphasie ou à une déficience intellectuelle causés par des raisons telles que des barrières de communication ou une incapacité à répondre normalement ;
16. Patients atteints d'autres maladies tumorales malignes ;
17. A des antécédents d'allergie de grade ≥ 3 à tout composant de l'injection d'anticorps monoclonal vebecotota et/ou de l'injection d'anticorps monoclonal pannipil et/ou de l'injection d'anticorps monoclonal ivosizumab ;
18. L'investigateur estime qu'il existe d'autres facteurs qui ne sont pas appropriés pour l'inclusion ou qui peuvent affecter la participation ou l'achèvement de l'étude par le sujet.