Fase II -kliininen tutkimus anti-EGFR-vasta-aine-lääkeainekonjugaatin (ADC) ja immunologisen tarkistuspisteen estäjien yhdistelmästä ilman tai ilman neoadjuvanttisessa hoidossa resektoitavissa paikallisesti edenneessä pää- ja kaulansolukoiden karsinoomassa

Ottamiskriteerit:

1. Ikä: 18–70 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu;
2. Histopatologisesti diagnosoitu pää- ja kaulan alueen levyepiteelisolu-karsinooma (sisältää suun syövän, kurkunpään syövän, kurkunpään alaosan syövän ja nielun syövän jne.);
3. Potilaat, joilla on leikattava paikallisesti edistynyt pää- ja kaulan alueen levyepiteelisolu-karsinooma (LA-HNSCC);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1;
5. Ei ole saanut aiemmin mitään hoitoa pää- ja kaulan alueen levyepiteelisolu-karsinoomaan, mukaan lukien lääkehoito, sädehoito, kirurginen hoito jne.;
6. Ei kaukokantoisia etäpesäkkeitä;
7. Potilaalla on tarkoitus radikaalihoitoon;
8. Hyvä verenmuodostus (kokonaisvalkosolujen määrä ≥ 3,0×109 /L, absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥ 0,8×109/L, absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5×109/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100×109 /L, hemoglobiini ≥ 90 g/L) eikä verensiirtoa tai biologisia vasteen muuntajia (kuten granulosyyttien kasvutekijöitä, erytropoietiinin kasvutekijöitä jne.) hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
9. Hyvä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5×ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5×ULN; seerumin albumiini ≥ 28 g/L);
10. Hyvä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinin puhdistusnopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault kaava), virtsan proteiini alle 2+, tai 24 tunnin virtsan proteiinin määritys < 1 g);
11. Hyvä sydämen toiminta, eli normaali elektrokardiogrammi tai poikkeava ilman kliinistä merkitystä, ja sydämen ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion poiskuljetusosuuden (vasemman kammion poiskuljetusosuus, LVEF) ≥ 50 %;
12. Hyvä hyytymistoiminta, määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, jos koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa, niin kauan kuin PT on antikoagulanttilääkkeen suunnitellulla alueella, se on hyväksyttävää;
13. Seulonnan aikana verenpaine on hyvin hallinnassa (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≤ 150 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 90 mmHg), eikä verenpainelääkityksessä ole muutosta 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
14. HBV-infektion saaneet potilaat, joilla voidaan havaita HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -tasot (≥ 10 IU/ml tai yli havaintorajan), on saatava antiviralinen hoito ennen satunnaistamista kliinisen laitoksen käytännön mukaisesti varmistaakseen riittävän viruksen tukahduttamisen. Potilaiden on säilytettävä antiviralinen hoito tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Anti-HBc-tutkimuksen positiiviset potilaat, joilla ei ole HBV-DNA:ta (< 10 IU/ml tai alle havaintorajan), eivät tarvitse antiviralista hoitoa, paitsi jos HBV-DNA ylittää 10 IU/ml tai yli havaintorajan hoitojakson aikana;
15. Lisääntymiskykyiset miehet ja lisääntymisikäiset naiset, jotka ovat halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tiedonsaantilomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; lisääntymisikäiset naiset sisältävät esimenoepausaaliset naiset ja 1 vuoden sisällä menopaussin saaneet naiset. Lisääntymisikäisten naisten veriraskaudentestin tulos ≤ 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on oltava negatiivinen;
16. Koehenkilö liittyy vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittaa tiedonsaantilomakkeen, on hyvin noudattavainen ja tekee yhteistyötä seurantatutkimuksen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut aiemmin minkä tahansa muodon syövän vastaista hoitoa;
2. Potilaat, joilla on allerginen perimä ja synnynnäinen immuunipuutos;
3. On aiemmin käynyt läpi elinsiirron;
4. On sairastanut vakavan verenvuototaipumuksen tai hyytymistoimintahäiriön; on kokenut merkittäviä kliinisiä verenvuoto-oireita 1 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, mukaan lukien muttei rajoittuen ruuansulatuskanavan verenvuotoon ja veriysköseen; on saanut jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa 10 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa;
5. On kokenut tromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa;
6. On sairastanut aktiivisia autoimmuuni- tai tulehduksellisia sairauksia, tai on saanut niihin liittyvää historiaa, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet (kuten koliitti tai Crohnin tauti), divertikuliitti (pois lukien divertikkelitauti), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi-oireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (kuten granuloomaattinen vaskuliitti, Gravesin tauti, reumatoidi artriitti, aivolisäkkeen tulehdus ja uveiitti). On seuraavat poikkeukset: potilaat, joilla on vitiligo tai kaljuus; potilaat, joilla on vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen (kuten Hashimoton kilpirauhastulehduksen jälkeen); kaikki potilaat, joilla on kroonisia ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan viimeisten 5 vuoden aikana ilman aktiivisia sairauksia, mutta vain tutkimuslääkärin konsultaation jälkeen;
7. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV 1/2 -vasta-aine positiivinen);
8. Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien muttei rajoittuen: saanut tutkimushoitoa jatkuvaan tai aktiiviseen infektioon (paitsi HBV tai HCV), oireilevaan sydämen vajaatoimintaan, hallitsemattomaan diabetesiin, hallitsemattomaan hypertensioon, epävakaaseen rintakipuun, hallitsemattomaan rytmihäiriöön, aktiiviseen interstitsiaaliseen keuhkosairauteen, vakavaan krooniseen ruoansulatuskanavan sairauteen ripulin kanssa, tai olosuhteisiin, jotka voivat rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisätä haittatapahtumien riskiä tai vaikuttaa koehenkilön kykyyn antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. Potilas ei suostu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja hoitojakson aikana ja seuraavan 3 kuukauden aikana;
11. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin;
12. Potilaat, joilla on kriittisiä tiloja eivätkä voi suorittaa kyselyä;
13. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvainhistoria, mutta seuraavat tilanteet on poissuljettu: parantavaksi tarkoitetuksi hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, ja joilla ei ole tunnettuja aktiivisia sairauksia ≥ 5 vuotta ennen tutkimushoitoa ja alhainen toistumisriski; täysin hoidettu ei-melanooma ihopaska tai hyvänlaatuinen lentigomainen luomi ilman sairauden todisteita; täysin hoidettu carcinoma in situ ilman sairauden todisteita;
14. Potilaat, joilla on mielenterveyshistoriaa (kuten skitsofrenia, mania, ahdistuneisuushäiriö, masennus, fobia jne.) tai potilaat, joilla on diagnosoitu mielenterveysongelma kliinisen tutkimuksen rekrytoinnin aikana tai heidän puolisoillaan;
15. Potilaat, joilla on viestintähäiriöitä sekavuuden, afasian tai älyllisen kehitysvamman vuoksi johtuen syistä kuten kommunikaatioesteistä tai kyvyttömyydestä vastata normaalisti;
16. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvainsairauksia;
17. On saanut ≥ 3. asteen allergiahistorian vebekotota-monoklonaalisen vasta-aineen ja/tai pannipili-monoklonaalisen vasta-aineen ruiskkeen ja/tai ivositsumabi-monoklonaalisen vasta-aineen ruiskkeen mihin tahansa komponenttiin;
18. Tutkija katsoo, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu ottamiseen tai jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tai tutkimuksen suorittamiseen.