Een fase II klinische studie van een anti-EGFR antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) gecombineerd met of zonder immuuncheckpointremmers in de neoadjuvante behandeling van resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 - 70 jaar oud, geslacht niet beperkt;
2. Histopathologisch gediagnosticeerd als plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (inclusief mondkanker, strottenhoofdkanker, hypofarynxcarcinoom en orofarynxcarcinoom, etc.);
3. Patiënten met resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (LA-HNSCC);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van 0 of 1;
5. Heeft voorheen geen enkele behandeling voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals ondergaan, inclusief medicamenteuze behandeling, radiotherapie, chirurgische behandeling, etc.;
6. Geen uitzaaiingen op afstand;
7. De patiënt heeft de intentie voor radicale behandeling;
8. Goede hematopoëtische functie (totale witte bloedceltelling ≥ 3.0×109/L, absoluut lymfocytenaantal ≥ 0.8×109/L, absoluut neutrofielenaantal ≥ 1.5×109/L, bloedplaatjesaantal ≥ 100×109/L, hemoglobine ≥ 90g/L) en geen bloedtransfusie of behandeling met biologische responsmodificatoren (zoals granulocyten-groeifactoren, erytropoëtine-groeifactoren, etc.) binnen 14 dagen voor de eerste toediening;
9. Goede leverfunctie (totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1.5×ULN; alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2.5×ULN; serumalbumine ≥ 28 g/L);
10. Goede nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1.5 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formule), urine-eiwit minder dan 2+, of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie < 1g);
11. Goede hartfunctie, dat wil zeggen, normaal elektrocardiogram of afwijkend zonder klinische betekenis, en echocardiografie toont linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
12. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1.5 keer ULN, als de proefpersoon antistollingsbehandeling krijgt, is dit acceptabel zolang de PT binnen het bereik van het antistollingsmiddelenplan valt;
13. Tijdens de screeningsperiode is de bloeddruk goed gecontroleerd (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≤ 150 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg), en er is geen verandering in antihypertensieve behandeling binnen 1 week voor de eerste toediening van het studie medicijn;
14. Patiënten met HBV-infectie die HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveaus kunnen detecteren (≥ 10IU/mL of boven de detectielimiet) moeten vóór randomisatie antivirale behandeling krijgen volgens de klinische instituutpraktijk om voldoende virale onderdrukking te garanderen. Patiënten moeten antivirale behandeling handhaven tijdens de studie en binnen 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling. Patiënten met positieve Anti-HBc-detectie maar geen HBV DNA (< 10IU/mL of onder de detectielimiet) vereisen geen antivirale behandeling, tenzij HBV DNA tijdens de behandelperiode 10IU/mL overschrijdt of boven de detectielimiet komt;
15. Mannelijke patiënten met vruchtbaarheid en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 6 maanden na de laatste toediening van het studie medicijn; vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvatten premenopauzale vrouwen en postmenopauzale vrouwen binnen 1 jaar. Het bloedzwangerschapstestresultaat van vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen ≤ 7 dagen vóór de eerste toediening van het studie medicijn moet negatief zijn;
16. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan de studie, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring, heeft goede therapietrouw en werkt mee aan follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Heeft voorheen enige vorm van antitumorbehandeling ondergaan;
2. Patiënten met allergische constitutie en aangeboren immuundeficiëntie;
3. Heeft voorheen orgaantransplantatie ondergaan;
4. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige bloedingsneiging of stollingsdysfunctie; had significante klinische bloedsymptomen binnen 1 maand voor de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloedingen en hemoptoë; had continue antistollingsbehandeling binnen 10 dagen voor de studiebehandeling;
5. Heeft trombo-embolische gebeurtenissen ervaren zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden voor de studiebehandeling;
6. Heeft actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten, of heeft een gerelateerde voorgeschiedenis, inclusief inflammatoire darmziekten (zoals colitis of ziekte van Crohn), diverticulitis (behalve diverticulose), systemische lupus erythematosus, sarcoïdose syndroom of syndroom van Wegener (zoals granulomateuze vasculitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis en uveïtis). Er zijn de volgende uitzonderingen: patiënten met vitiligo of alopecia; patiënten met stabiele hypothyreoïdie na hormoonvervangende therapie (zoals na thyreoïditis van Hashimoto); patiënten met chronische huidziekten die geen systemische behandeling vereisen; patiënten die in de afgelopen 5 jaar zonder actieve ziekten kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de studiearts;
7. Actieve infecties, inclusief tuberculose of humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaam positief);
8. Ongecontroleerde complicaties, inclusief maar niet beperkt tot: ontvangen van studiebehandeling voor aanhoudende of actieve infecties (behalve HBV of HCV), symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale ziekten met diarree, of aandoeningen die de naleving van studievereisten kunnen beperken, het risico op bijwerkingen kunnen verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen kunnen beïnvloeden;
9. Zwangere of zogende vrouwen;
10. De patiënt stemt niet in met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de behandelperiode en binnen de volgende 3 maanden;
11. Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan andere klinische studies;
12. Patiënten met kritieke aandoeningen die de enquête niet kunnen voltooien;
13. Andere primaire maligne tumor voorgeschiedenis, maar de volgende situaties zijn uitgesloten: maligne tumoren behandeld met curatieve intentie, en geen bekende actieve ziekten voor ≥ 5 jaar voor de studiebehandeling en een laag potentieel risico op recidief; volledig behandelde niet-melanoom huidkanker of goedaardige lentigo-achtige naevus zonder bewijs van ziekte; volledig behandelde carcinoma in situ zonder bewijs van ziekte;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen (zoals schizofrenie, manie, angststoornis, depressie, fobie, etc.) of patiënten bij wie tijdens de inschrijving voor de klinische studie psychische aandoeningen zijn gediagnosticeerd of hun echtgenoten;
15. Patiënten met communicatiestoornissen door verwardheid, afasie of verstandelijke beperking veroorzaakt door redenen zoals communicatiebarrières of onvermogen om normaal te antwoorden;
16. Patiënten met andere maligne tumorziekten;
17. Heeft een ≥ 3-graad allergiegeschiedenis voor enig bestanddeel van vebecotota monoklonaal antilichaam en/of pannipil monoklonaal antilichaam injectie en/of ivosizumab monoklonaal antilichaam injectie;
18. De onderzoeker vindt dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor inclusie of die de deelname of voltooiing van de studie door de proefpersoon kunnen beïnvloeden.