En fas II-klinisk prövning av anti-EGFR-antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) i kombination med eller utan immuncheckpoint-hämmare i den neoadjuvanta behandlingen av resektabel lokalavancerad huvud- och halsplanscellig karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18–70 år, kön ej begränsat;
2. Histopatologiskt diagnosticerad med skivepitelcancer i huvud och hals (inklusive munhålscancer, strupcancer, hypofarynxcancer och orofarynxcancer, etc.);
3. Patienter med resektabel lokalavancerad huvud- och halsskivepitelcancer (LA-HNSCC);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poäng på 0 eller 1;
5. Har inte fått någon behandling för huvud- och halsskivepitelcancer tidigare, inklusive läkemedelsbehandling, strålbehandling, kirurgisk behandling, etc.;
6. Ingen fjärrmetastas;
7. Patienten har avsikt med kurativ behandling;
8. God hematopoetisk funktion (totalt antal vita blodkroppar ≥ 3,0×10⁹/L, absolut lymfocytantal ≥ 0,8×10⁹/L, absolut neutrofilt antal ≥ 1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L) och ingen blodtransfusion eller behandling med biologiska responsmodifierare (som tillväxtfaktorer för granulocyter, erytropoetintillväxtfaktorer, etc.) inom 14 dagar före första doseringen;
9. God leverfunktion (totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5×ULN; serumalbumin ≥ 28 g/L);
10. God njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel), urinprotein mindre än 2+, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1 g);
11. God hjärtfunktion, det vill säga normalt EKG eller avvikelse utan klinisk betydelse, och ekokardiografi visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
12. God koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN, om subjektet får antikoagulationsbehandling, är det acceptabelt så länge PT är inom intervallet för antikoagulantmedlets plan;
13. Under screeningsperioden är blodtrycket väl kontrollerat (definierat som systoliskt blodtryck ≤ 150 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg), och ingen förändring av antihypertensiv behandling inom 1 vecka före första doseringen av studieläkemedlet;
14. Patienter med HBV-infektion som kan detektera HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-nivåer (≥ 10 IU/mL eller över detektionsgränsen) måste få antiviral behandling före randomisering enligt klinisk institutionens praxis för att säkerställa tillräcklig virussuppression. Patienter måste upprätthålla antiviral behandling under studien och inom 6 månader efter sista studieläkemedelsdoseringen. Patienter med positiv Anti-HBc-detektion men ingen HBV-DNA (< 10 IU/mL eller under detektionsgränsen) kräver inte antiviral behandling, om inte HBV-DNA överstiger 10 IU/mL eller är över detektionsgränsen under behandlingsperioden;
15. Manliga patienter med fertilitet och kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till inom 6 månader efter sista doseringen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och postmenopausala kvinnor inom 1 år. Blodgraviditetstestresultatet för kvinnor i fertil ålder inom ≤ 7 dagar före första doseringen av studieläkemedlet måste vara negativt;
16. Subjektet deltar frivilligt i studien, undertecknar informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Har fått någon form av antitumörbehandling tidigare;
2. Patienter med allergisk konstitution och medfödd immundefekt;
3. Har genomgått organtransplantation tidigare;
4. Har en historia av allvarlig blödningstendens eller koagulationsdysfunktion; hade betydande kliniska blödningssymptom inom 1 månad före studieläkemedelsbehandlingen, inklusive men inte begränsat till gastrointestinal blödning och hemoptys; hade kontinuerlig antikoagulationsbehandling inom 10 dagar före studieläkemedelsbehandlingen;
5. Har upplevt tromboemboliska händelser som cerebrovaskulära olyckor (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli inom 6 månader före studieläkemedelsbehandlingen;
6. Har aktiv autoimmun eller inflammatorisk sjukdom, eller har en relaterad historia, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (som kolit eller Crohns sjukdom), divertikulit (förutom divertikelsjukdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom (som granulomatös vaskulit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit och uveit). Följande undantag finns: patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med stabil hypotyreos efter hormonersättningsterapi (som efter Hashimotos tyreoidit); alla patienter med kroniska hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling; patienter som kan inkluderas inom de senaste 5 åren utan aktiva sjukdomar, men endast efter konsultation med studieöverläkaren;
7. Aktiva infektioner, inklusive tuberkulos eller humant immunbristvirus (HIV 1/2-antikropp positiv);
8. Okontrollerade komplikationer, inklusive men inte begränsat till: får studieläkemedelsbehandling för ihållande eller aktiv infektion (förutom HBV eller HCV), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad arytmi, aktiv interstitiell lungsjukdom, svår kronisk gastrointestinal sjukdom med diarré, eller tillstånd som kan begränsa följsamhet till studiebehov, öka risken för biverkningar eller påverka subjektets förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
9. Gravida eller ammande kvinnor;
10. Patienten samtycker inte till att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och inom de följande 3 månaderna;
11. Patienter som samtidigt deltar i andra kliniska studier;
12. Patienter med kritiska tillstånd oförmögna att slutföra undersökningen;
13. Annan primär malign tumörhistoria, men följande situationer är undantagna: maligna tumörer behandlade med kurativt syfte, och utan känd aktiv sjukdom i ≥ 5 år före studieläkemedelsbehandlingen och låg potentiell återfallsrisk; fullt behandlad icke-melanom hudcancer eller benign lentigo-liknande nevus utan tecken på sjukdom; fullt behandlad carcinoma in situ utan tecken på sjukdom;
14. Patienter med en historia av psykisk sjukdom (som schizofreni, mani, ångestsyndrom, depression, fobi, etc.) eller patienter diagnosticerade med psykisk sjukdom under klinisk prövningsrekrytering eller deras makar;
15. Patienter med kommunikationsstörningar på grund av förvirring, afasi eller intellektuell funktionsnedsättning orsakad av anledningar som kommunikationsbarriärer eller oförmåga att svara normalt;
16. Patienter med andra maligna tumörsjukdomar;
17. Har en ≥ grad 3 allergihistoria mot någon komponent av vebecotota monoklonala antikropp och/eller pannipil monoklonala antikroppsinjektion och/eller ivosizumab monoklonala antikroppsinjektion;
18. Undersökaren anser att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för inkludering eller som kan påverka subjektets deltagande eller slutförande av studien.