Um Ensaio Clínico de Fase II de um Conjugado Anticorpo-Fármaco (ADC) Anti-EGFR Combinado Com ou Sem Inibidores de Checkpoint Imunitário no Tratamento Neoadjuvante do Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Localmente Avançado e Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Idade: 18 - 70 anos, sem restrição de género;
2. Diagnóstico histopatológico de carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (incluindo cancro oral, cancro laríngeo, cancro hipofaríngeo e cancro orofaríngeo, etc.);
3. Pacientes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço localmente avançado (LA-HNSCC) ressecável;
4. Pontuação Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Não ter recebido qualquer tratamento para carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço anteriormente, incluindo tratamento medicamentoso, radioterapia, tratamento cirúrgico, etc.;
6. Sem metástases à distância;
7. O paciente tem intenção de realizar tratamento radical;
8. Boa função hematopoiética (contagem total de glóbulos brancos ≥ 3.0×10⁹ /L, contagem absoluta de linfócitos ≥ 0.8×10⁹/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100×10⁹ /L, hemoglobina ≥ 90g/L) e sem transfusão de sangue ou tratamento com modificadores da resposta biológica (como fatores de crescimento de granulócitos, fatores de crescimento de eritropoietina, etc.) nos 14 dias anteriores à primeira administração;
9. Boa função hepática (bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5×ULN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2.5×ULN; albumina sérica ≥ 28 g/L);
10. Boa função renal (creatinina sérica ≤ 1.5 vezes ULN ou taxa de depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína na urina inferior a 2+, ou quantificação de proteína na urina de 24 horas < 1g);
11. Boa função cardíaca, ou seja, eletrocardiograma normal ou anormal sem significado clínico, e ecocardiografia mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
12. Boa função de coagulação, definida como relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 vezes ULN; se o sujeito estiver a receber tratamento anticoagulante, desde que o PT esteja dentro do intervalo do plano do fármaco anticoagulante, é aceitável;
13. Durante o período de triagem, a pressão arterial está bem controlada (definida como pressão arterial sistólica ≤ 150 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg), e não houve alteração no tratamento anti-hipertensor na semana anterior à primeira administração do fármaco do estudo;
14. Pacientes com infeção por HBV que possam detetar níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do HBV (≥ 10IU/mL ou acima do limite de deteção) devem receber tratamento antiviral antes da randomização de acordo com a prática da instituição clínica para garantir supressão viral adequada. Os pacientes devem manter o tratamento antiviral durante o estudo e dentro de 6 meses após a última administração do tratamento do estudo. Pacientes com deteção positiva de Anti-HBc mas sem DNA do HBV (< 10IU/mL ou abaixo do limite de deteção) não requerem tratamento antiviral, a menos que o DNA do HBV exceda 10IU/mL ou acima do limite de deteção durante o período de tratamento;
15. Pacientes do sexo masculino com fertilidade e mulheres em idade fértil que estejam dispostas a tomar medidas contracetivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração do fármaco do estudo; mulheres em idade fértil incluem mulheres pré-menopáusicas e mulheres pós-menopáusicas dentro de 1 ano. O resultado do teste de gravidez no sangue de mulheres em idade fértil dentro de ≤ 7 dias antes da primeira administração do fármaco do estudo deve ser negativo;
16. O sujeito junta-se voluntariamente ao estudo, assina o consentimento informado, tem boa adesão e coopera com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido qualquer forma de tratamento anti-tumoral anteriormente;
2. Pacientes com constituição alérgica e deficiência imunitária congénita;
3. Ter sido submetido a transplante de órgãos anteriormente;
4. Ter antecedentes de tendência hemorrágica grave ou disfunção de coagulação; teve sintomas de hemorragia clinicamente significativos dentro de 1 mês antes do tratamento do estudo, incluindo mas não limitados a hemorragia gastrointestinal e hemoptise; teve tratamento anticoagulante contínuo dentro de 10 dias antes do tratamento do estudo;
5. Ter experienciado eventos tromboembólicos como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquémicos transitórios, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo;
6. Ter doenças autoimunes ou inflamatórias ativas, ou ter antecedentes relacionados, incluindo doença inflamatória intestinal (como colite ou doença de Crohn), diverticulite (exceto doença diverticular), lúpus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (como vasculite granulomatosa, doença de Graves, artrite reumatoide, inflamação pituitária e uveíte). Existem as seguintes exceções: pacientes com vitiligo ou alopecia; pacientes com hipotiroidismo estável após terapia de substituição hormonal (como após tiroidite de Hashimoto); quaisquer pacientes com doenças de pele crónicas que não requerem tratamento sistémico; pacientes que podem ser incluídos nos últimos 5 anos sem doenças ativas, mas apenas após consulta com o médico do estudo;
7. Infeções ativas, incluindo tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana (VIH 1/2 anticorpo positivo);
8. Complicações não controladas, incluindo mas não limitadas a: receber tratamento do estudo para infeções persistentes ou ativas (exceto HBV ou HCV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, angina instável, arritmia não controlada, doença pulmonar intersticial ativa, doenças gastrointestinais crónicas graves com diarreia, ou condições que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar o risco de eventos adversos ou afetar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado escrito;
9. Mulheres grávidas ou a amamentar;
10. O paciente não concorda em usar medidas contracetivas eficazes durante o período de tratamento e dentro dos 3 meses seguintes;
11. Pacientes a participar simultaneamente noutros estudos clínicos;
12. Pacientes com condições críticas incapazes de completar o estudo;
13. Antecedentes de outro tumor maligno primário, mas excluem-se as seguintes situações: tumores malignos tratados com fins curativos, e sem doenças ativas conhecidas por ≥ 5 anos antes do tratamento do estudo e baixo risco potencial de recorrência; cancro de pele não melanoma totalmente tratado ou nevo benigno semelhante a lentigo sem evidência de doença; carcinoma in situ totalmente tratado sem evidência de doença;
14. Pacientes com antecedentes de doença mental (como esquizofrenia, mania, perturbação de ansiedade, depressão, fobia, etc.) ou pacientes diagnosticados com doença mental durante o recrutamento do ensaio clínico ou os seus cônjuges;
15. Pacientes com perturbações de comunicação devido a confusão, afasia ou deficiência intelectual causada por razões como barreiras de comunicação ou incapacidade de responder normalmente;
16. Pacientes com outras doenças tumorais malignas;
17. Ter antecedentes de alergia de grau ≥ 3 a qualquer componente da injeção de anticorpo monoclonal vebecotota e/ou injeção de anticorpo monoclonal pannipil e/ou injeção de anticorpo monoclonal ivosizumab;
18. O investigador considera que existem outros fatores que não são adequados para inclusão ou que podem afetar a participação ou conclusão do estudo pelo sujeito.