Фаза II клинического исследования анти-EGFR антител-конъюгата (ADC) в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек или без них в неоадъювантном лечении резектабельного локально-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст: 18–70 лет, пол не ограничен;
2. Гистопатологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (включая рак полости рта, гортани, гипофаринкса, ротоглотки и т. д.);
3. Пациенты с резектабельным местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (МРПКРГШ);
4. Балл по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Не получали ранее никакого лечения по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи, включая лекарственную терапию, лучевую терапию, хирургическое лечение и т. д.;
6. Отсутствие отдаленных метастазов;
7. Пациент нацелен на радикальное лечение;
8. Хорошая функция кроветворения (общее количество лейкоцитов ≥ 3,0×10⁹/л, абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,8×10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л) и отсутствие переливания крови или лечения биологическими модификаторами ответа (такими как факторы роста гранулоцитов, эритропоэтины и т. д.) в течение 14 дней до первого введения препарата;
9. Хорошая функция печени (общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5×ВГН; сывороточный альбумин ≥ 28 г/л);
10. Хорошая функция почек (сывороточный креатинин ≤ 1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), белок в моче менее 2+, или суточная экскреция белка с мочой < 1 г);
11. Хорошая сердечная функция, то есть нормальная электрокардиограмма или изменения без клинической значимости, и эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
12. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, приемлемо, пока ПВ находится в пределах терапевтического диапазона препарата;
13. В период скрининга артериальное давление хорошо контролируется (определяется как систолическое давление ≤ 150 мм рт. ст. и диастолическое давление ≤ 90 мм рт. ст.), и не было изменений в антигипертензивной терапии в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата;
14. Пациенты с HBV-инфекцией, у которых обнаруживается уровень HBV ДНК (≥ 10 МЕ/мл или выше предела обнаружения), должны получать противовирусную терапию до рандомизации в соответствии с практикой клинического учреждения для обеспечения адекватного вирусного подавления. Пациенты должны продолжать противовирусную терапию в течение исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого лечения. Пациенты с положительным Anti-HBc, но без HBV ДНК (< 10 МЕ/мл или ниже предела обнаружения) не требуют противовирусной терапии, если только уровень HBV ДНК не превысит 10 МЕ/мл или предел обнаружения в период лечения;
15. Мужчины с сохраненной фертильностью и женщины детородного возраста, готовые применять эффективные контрацептивные меры с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; к женщинам детородного возраста относятся пременопаузальные женщины и женщины в течение 1 года после менопаузы. Результат анализа крови на беременность у женщин детородного возраста в течение ≤ 7 дней до первого введения исследуемого препарата должен быть отрицательным;
16. Субъект добровольно присоединяется к исследованию, подписывает информированное согласие, имеет хорошую приверженность и сотрудничает в ходе наблюдения.

Критерии исключения:

1. Получал ранее любую форму противоопухолевого лечения;
2. Пациенты с аллергической конституцией и врожденным иммунодефицитом;
3. Перенес трансплантацию органов ранее;
4. Имеет в анамнезе выраженную склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови; имел значительные клинические симптомы кровотечения в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения, включая, но не ограничиваясь, желудочно-кишечные кровотечения и кровохарканье; получал непрерывную антикоагулянтную терапию в течение 10 дней до начала исследуемого лечения;
5. Перенес тромбоэмболические события, такие как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторные ишемические атаки, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
6. Имеет активные аутоиммунные или воспалительные заболевания или соответствующую историю, включая воспалительные заболевания кишечника (такие как колит или болезнь Крона), дивертикулит (кроме дивертикулеза), системную красную волчанку, саркоидоз или синдром Вегенера (такой как гранулематозный васкулит, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит и увеит). Существуют следующие исключения: пациенты с витилиго или алопецией; пациенты со стабильным гипотиреозом после заместительной гормональной терапии (например, после тиреоидита Хашимото); любые пациенты с хроническими кожными заболеваниями, не требующими системного лечения; пациенты, у которых не было активности заболевания в течение последних 5 лет, но только после консультации с исследователем;
7. Активные инфекции, включая туберкулез или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ 1/2 антитела положительные);
8. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: наличие персистирующей или активной инфекции (кроме HBV или HCV) на момент начала исследуемого лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, неконтролируемые аритмии, активное интерстициальное заболевание легких, тяжелые хронические желудочно-кишечные заболевания с диареей или состояния, которые могут ограничивать соблюдение требований исследования, увеличивать риск нежелательных явлений или влиять на способность субъекта предоставить письменное информированное согласие;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Пациент не согласен использовать эффективные контрацептивные меры в период лечения и в течение последующих 3 месяцев;
11. Пациенты, одновременно участвующие в других клинических исследованиях;
12. Пациенты в критическом состоянии, не способные завершить обследование;
13. Наличие в анамнезе других первичных злокачественных опухолей, за исключением следующих ситуаций: злокачественные опухоли, излеченные с радикальной целью, и отсутствие известной активности заболевания в течение ≥ 5 лет до начала исследуемого лечения и низкий потенциальный риск рецидива; полностью излеченный немеланомный рак кожи или доброкачественный невус типа лентиго без признаков заболевания; полностью излеченный рак in situ без признаков заболевания;
14. Пациенты с историей психических заболеваний (таких как шизофрения, мания, тревожное расстройство, депрессия, фобия и т. д.) или пациенты, у которых диагностировано психическое заболевание во время включения в клиническое испытание, или их супруги;
15. Пациенты с нарушениями коммуникации из-за спутанности сознания, афазии или интеллектуальной недостаточности, вызванными такими причинами, как языковой барьер или неспособность отвечать нормально;
16. Пациенты с другими злокачественными опухолевыми заболеваниями;
17. Имеет в анамнезе аллергию ≥ 3 степени к любому компоненту моноклонального антитела вебекототы и/или инъекции моноклонального антитела паннипила и/или инъекции моноклонального антитела ивосизумаба;
18. Исследователь считает, что существуют другие факторы, которые не подходят для включения или могут повлиять на участие субъекта или завершение исследования.