Un ensayo clínico de Fase II de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-EGFR combinado con o sin inhibidores de puntos de control inmunológico en el tratamiento neoadyuvante del carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado resecable

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-70 años, sin restricción de género;
2. Diagnóstico histopatológico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (incluyendo cáncer oral, cáncer laríngeo, cáncer hipofaríngeo y cáncer orofaríngeo, etc.);
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable (CCECC-LA);
4. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
5. No haber recibido ningún tratamiento previo para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, incluido tratamiento farmacológico, radioterapia, tratamiento quirúrgico, etc.;
6. Sin metástasis a distancia;
7. El paciente tiene intención de recibir tratamiento radical;
8. Buena función hematopoyética (recuento total de leucocitos ≥ 3.0×10⁹/L, recuento absoluto de linfocitos ≥ 0.8×10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100×10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L) y sin transfusión sanguínea o tratamiento con modificadores de la respuesta biológica (como factores de crecimiento de granulocitos, factores de crecimiento de eritropoyetina, etc.) dentro de los 14 días previos a la primera administración;
9. Buena función hepática (bilirrubina total (BT) ≤ 1.5×LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2.5×LSN; albúmina sérica ≥ 28 g/L);
10. Buena función renal (creatinina sérica ≤ 1.5 veces LSN o tasa de aclaramiento de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína en orina menor a 2+, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1 g);
11. Buena función cardíaca, es decir, electrocardiograma normal o anormal sin significado clínico, y ecocardiografía que muestre fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
12. Buena función de coagulación, definida como razón normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1.5 veces LSN; si el sujeto recibe tratamiento anticoagulante, es aceptable siempre que el TP esté dentro del rango del plan del fármaco anticoagulante;
13. Durante el período de selección, la presión arterial está bien controlada (definida como presión arterial sistólica ≤ 150 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg), y no hay cambios en el tratamiento antihipertensivo dentro de la semana previa a la primera administración del fármaco del estudio;
14. Pacientes con infección por VHB que puedan detectar niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB (≥ 10 UI/mL o por encima del límite de detección) deben recibir tratamiento antiviral antes de la aleatorización según la práctica clínica institucional para garantizar una supresión viral adecuada. Los pacientes deben mantener el tratamiento antiviral durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio. Pacientes con detección positiva de Anti-HBc pero sin ADN del VHB (< 10 UI/mL o por debajo del límite de detección) no requieren tratamiento antiviral, a menos que el ADN del VHB supere 10 UI/mL o esté por encima del límite de detección durante el período de tratamiento;
15. Pacientes masculinos con fertilidad y mujeres en edad fértil que estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres posmenopáusicas dentro de 1 año. El resultado de la prueba de embarazo en sangre de mujeres en edad fértil dentro de ≤ 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio debe ser negativo;
16. El sujeto se une voluntariamente al estudio, firma el consentimiento informado, tiene buena adherencia y coopera con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido cualquier forma de tratamiento antitumoral previamente;
2. Pacientes con constitución alérgica e inmunodeficiencia congénita;
3. Haber sido sometido a trasplante de órganos previamente;
4. Tener antecedentes de tendencia hemorrágica grave o disfunción de la coagulación; haber tenido síntomas clínicos de sangrado significativo dentro de 1 mes antes del tratamiento del estudio, incluidos pero no limitados a hemorragia gastrointestinal y hemoptisis; haber recibido tratamiento anticoagulante continuo dentro de los 10 días previos al tratamiento del estudio;
5. Haber experimentado eventos tromboembólicos como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio;
6. Tener enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas, o tener antecedentes relacionados, incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal (como colitis o enfermedad de Crohn), diverticulitis (excepto enfermedad diverticular), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (como vasculitis granulomatosa, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, inflamación pituitaria y uveítis). Existen las siguientes excepciones: pacientes con vitíligo o alopecia; pacientes con hipotiroidismo estable después de terapia de reemplazo hormonal (como después de tiroiditis de Hashimoto); cualquier paciente con enfermedades cutáneas crónicas que no requieran tratamiento sistémico; pacientes que puedan incluirse dentro de los últimos 5 años sin enfermedades activas, pero solo después de consultar con el médico del estudio;
7. Infecciones activas, incluyendo tuberculosis o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1/2 anticuerpo positivo);
8. Complicaciones no controladas, incluyendo pero no limitadas a: recibir tratamiento del estudio por infecciones persistentes o activas (excepto VHB o VHC), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia no controlada, enfermedad pulmonar intersticial activa, enfermedades gastrointestinales crónicas graves con diarrea, o condiciones que puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar el riesgo de eventos adversos o afectar la capacidad del sujeto para proporcionar consentimiento informado por escrito;
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
10. El paciente no acepta usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de tratamiento y dentro de los siguientes 3 meses;
11. Pacientes que participan simultáneamente en otros estudios clínicos;
12. Pacientes con condiciones críticas que no puedan completar la encuesta;
13. Antecedentes de otro tumor maligno primario, pero se excluyen las siguientes situaciones: tumores malignos tratados con fines curativos, y sin enfermedades activas conocidas durante ≥ 5 años antes del tratamiento del estudio y bajo riesgo potencial de recurrencia; cáncer de piel no melanoma completamente tratado o nevus lentiginoso benigno sin evidencia de enfermedad; carcinoma in situ completamente tratado sin evidencia de enfermedad;
14. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental (como esquizofrenia, manía, trastorno de ansiedad, depresión, fobia, etc.) o pacientes diagnosticados con enfermedad mental durante la inscripción en el ensayo clínico o sus cónyuges;
15. Pacientes con trastornos de comunicación debido a confusión, afasia o discapacidad intelectual causados por razones como barreras de comunicación o incapacidad para responder normalmente;
16. Pacientes con otras enfermedades tumorales malignas;
17. Tener antecedentes de alergia de grado ≥ 3 a cualquier componente de la inyección de anticuerpo monoclonal vebecotota y/o inyección de anticuerpo monoclonal pannipil y/o inyección de anticuerpo monoclonal ivosizumab;
18. El investigador considera que existen otros factores que no son adecuados para la inclusión o que pueden afectar la participación o finalización del estudio por parte del sujeto.