En fase II klinisk undersøgelse af anti-EGFR antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) kombineret med eller uden immune checkpoint-hæmmere i neoadjuvant behandling af resektabel lokalavanceret hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 - 70 år, køn ikke begrænset;
2. Histopatologisk diagnosticeret som planocellulært karcinom i hoved-hals-regionen (herunder mundhulekræft, strubekræft, hypofarynxkræft og orofarynxkræft osv.);
3. Patienter med resektabelt lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved-hals-regionen (LA-HNSCC);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1;
5. Har ikke modtaget nogen behandling for planocellulært karcinom i hoved-hals-regionen før, herunder medicinsk behandling, strålebehandling, kirurgisk behandling osv.;
6. Ingen fjernmetastaser;
7. Patienten har intention om radikal behandling;
8. God hæmatopoietisk funktion (total hvidblodcelleantal ≥ 3,0×10⁹/L, absolut lymfocytantal ≥ 0,8×10⁹/L, absolut neutrofilantal ≥ 1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥ 100×10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L) og ingen blodtransfusion eller biologiske responsmodificerende midler (såsom granulocytvækstfaktorer, erytropoetinvækstfaktorer osv.) behandling inden for 14 dage før første administration;
9. God leverfunktion (total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; serumalbumin ≥ 28 g/L);
10. God nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel), urinprotein mindre end 2+, eller 24-timers urinproteinmængde < 1 g);
11. God hjertefunktion, det vil sige normal elektrokardiogram eller abnorm uden klinisk signifikans, og ekkokardiografi viser venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
12. God koagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, hvis forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, er det acceptabelt så længe PT er inden for antikoagulantmedicinplanens område;
13. Under screeningsperioden er blodtrykket godt kontrolleret (defineret som systolisk blodtryk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg), og der er ingen ændring i antihypertensiv behandling inden for 1 uge før første administration af undersøgelsesmedicinen;
14. Patienter med HBV-infektion, der kan detektere HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-niveauer (≥ 10 IU/mL eller over detektionsgrænsen), skal modtage antiviral behandling før randomisering i henhold til klinisk institutions praksis for at sikre tilstrækkelig virussuppression. Patienter skal opretholde antiviral behandling under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandling. Patienter med positiv Anti-HBc-detektion, men uden HBV-DNA (< 10 IU/mL eller under detektionsgrænsen), kræver ikke antiviral behandling, medmindre HBV-DNA overstiger 10 IU/mL eller over detektionsgrænsen under behandlingsperioden;
15. Mandlige patienter med fertilitet og kvinder i den fødedygtige alder, der er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af informeret samtykke til sidste administration af undersøgelsesmedicinen inden for 6 måneder; kvinder i den fødedygtige alder inkluderer præmenopausale kvinder og postmenopausale kvinder inden for 1 år. Blodgraviditetstestresultatet for kvinder i den fødedygtige alder inden for ≤ 7 dage før første administration af undersøgelsesmedicinen skal være negativt;
16. Forsøgspersonen melder sig frivilligt til undersøgelsen, underskriver informeret samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget enhver form for anti-tumorbehandling før;
2. Patienter med allergisk konstitution og medfødt immundefekt;
3. Har gennemgået organtransplantation før;
4. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion; havde signifikante kliniske blødningssymptomer inden for 1 måned før undersøgelsesbehandlingen, herunder men ikke begrænset til gastrointestinal blødning og hæmoptyse; havde kontinuerlig antikoagulationsbehandling inden for 10 dage før undersøgelsesbehandlingen;
5. Har oplevet tromboemboliske hændelser såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder transitorisk iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandlingen;
6. Har aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme, eller har en relateret historie, herunder inflammatorisk tarmsygdom (såsom colitis eller Crohns sygdom), divertikulitis (undtagen divertikelsygdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners syndrom (såsom granulomatøs vaskulitis, Graves sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis og uveitis). Der er følgende undtagelser: patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med stabil hypothyreose efter hormonerstatningsterapi (såsom efter Hashimotos thyroiditis); enhver patient med kroniske hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling; patienter, der kan inkluderes inden for de sidste 5 år uden aktive sygdomme, men kun efter konsultation med undersøgelseslægen;
7. Aktive infektioner, herunder tuberkulose eller humant immundefektvirus (HIV 1/2 antistof positiv);
8. Ukontrollerede komplikationer, herunder men ikke begrænset til: modtager undersøgelsesbehandling for vedvarende eller aktive infektioner (undtagen HBV eller HCV), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret arytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme med diarré, eller tilstande, der kan begrænse compliance med undersøgelseskrav, øge risikoen for bivirkninger eller påvirke forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
9. Gravide eller ammende kvinder;
10. Patienten er ikke enig i at bruge effektive præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden og inden for de følgende 3 måneder;
11. Patienter, der samtidig deltager i andre kliniske undersøgelser;
12. Patienter med kritiske tilstande, der ikke kan gennemføre undersøgelsen;
13. Anden primær malign tumorhistorie, men følgende situationer er undtaget: maligne tumorer behandlet med kurativt formål, og har haft ingen kendte aktive sygdomme i ≥ 5 år før undersøgelsesbehandlingen og lav potentiel risiko for recidiv; fuldt behandlet ikke-melanom hudkræft eller godartet lentigo-lignende nævus uden tegn på sygdom; fuldt behandlet carcinoma in situ uden tegn på sygdom;
14. Patienter med en historie med psykisk sygdom (såsom skizofreni, mani, angstlidelse, depression, fobi osv.) eller patienter diagnosticeret med psykisk sygdom under klinisk forsøgsrekruttering eller deres ægtefæller;
15. Patienter med kommunikationsforstyrrelser på grund af forvirring, afasi eller intellektuel handicap forårsaget af årsager såsom kommunikationsbarrierer eller manglende evne til at svare normalt;
16. Patienter med andre maligne tumorsygdomme;
17. Har en ≥ grad 3 allergihistorie over for ethvert komponent af vebecotota monoklonalt antistof og/eller pannipil monoklonalt antistofinjektion og/eller ivosizumab monoklonalt antistofinjektion;
18. Undersøgeren vurderer, at der er andre faktorer, der ikke er egnede til inklusion eller som kan påvirke forsøgspersonens deltagelse eller gennemførelse af undersøgelsen.