En fase II klinisk studie av anti-EGFR antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) kombinert med eller uten immun-sjekkpunktshemmere i neoadjuvant behandling av resektabel lokalt avansert hodet-hals skvamøscellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18–70 år, kjønn ikke begrenset;
2. Histopatologisk diagnostisert som skivecellekarsinom i hodet og halsen (inkludert munnkreft, strupekreft, hypofarynxkreft og orofarynxkreft osv.);
3. Pasienter med resektabelt lokalt avansert hodet- og hals-skivecellekarsinom (LA-HNSCC);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0 eller 1;
5. Har ikke mottatt noen behandling for hodet- og hals-skivecellekarsinom tidligere, inkludert medikamentell behandling, strålebehandling, kirurgisk behandling osv.;
6. Ingen fjernmetastaser;
7. Pasienten har intensjon om radikal behandling;
8. God hematopoietisk funksjon (totalt antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10⁹/L, absolutt lymfocyttall ≥ 0,8×10⁹/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10⁹/L, blodplater ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L) og ingen blodoverføring eller behandling med biologiske responsmodifikatorer (som granulocytvekstfaktorer, erytropoietinvekstfaktorer osv.) innen 14 dager før første administrering;
9. God leverfunksjon (totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; serumalbumin ≥ 28 g/L);
10. God nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininklarering ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein mindre enn 2+, eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1 g);
11. God hjertefunksjon, det vil si normalt elektrokardiogram eller unormalt uten klinisk signifikans, og ekkokardiografi viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
12. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN, hvis subjektet mottar antikoagulasjonsbehandling, er det akseptabelt så lenge PT er innenfor rekkevidden til antikoagulasjonsmedikamentplanen;
13. Under screeningsperioden er blodtrykket godt kontrollert (definert som systolisk blodtrykk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg), og det er ingen endring i antihypertensiv behandling innen 1 uke før første administrering av studiemedikamentet;
14. Pasienter med HBV-infeksjon som kan påvise HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-nivåer (≥ 10 IU/mL eller over deteksjonsgrensen) må motta antiviral behandling før randomisering i henhold til klinisk institusjonspraksis for å sikre tilstrekkelig virussuppresjon. Pasienter må opprettholde antiviral behandling under studien og innen 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Pasienter med positiv Anti-HBc-deteksjon men uten HBV-DNA (< 10 IU/mL eller under deteksjonsgrensen) krever ikke antiviral behandling, med mindre HBV-DNA overstiger 10 IU/mL eller er over deteksjonsgrensen under behandlingsperioden;
15. Mannlige pasienter med fruktbarhet og kvinner i fruktbar alder som er villige til å ta effektive prevensjonsmidler fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; kvinner i fruktbar alder inkluderer premenopausale kvinner og postmenopausale kvinner innen 1 år. Blodgraviditetstestresultatet for kvinner i fruktbar alder innen ≤ 7 dager før første administrering av studiemedikamentet må være negativt;
16. Subjektet frivillig deltar i studien, signerer informert samtykke, har god samarbeidsevne og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt enhver form for antikreftbehandling tidligere;
2. Pasienter med allergisk konstitusjon og medfødt immunsvikt;
3. Har gjennomgått organtransplantasjon tidligere;
4. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon; hadde betydelige kliniske blødningssymptomer innen 1 måned før studiemedikamentbehandlingen, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning og hemoptysis; hadde kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling innen 10 dager før studiemedikamentbehandlingen;
5. Har opplevd tromboemboliske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dypvenetrombose og lungeemboli innen 6 måneder før studiemedikamentbehandlingen;
6. Har aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer, eller har en relatert historie, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (som kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt (unntatt divertikelsykdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners syndrom (som granulomatøs vaskulitt, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt og uveitt). Det er følgende unntak: pasienter med vitiligo eller alopecia; pasienter med stabil hypotyreose etter hormonersettingsterapi (som etter Hashimotos thyreoiditt); enhver pasient med kroniske hudlidelser som ikke krever systemisk behandling; pasienter som kan inkluderes innen de siste 5 årene uten aktive sykdommer, men kun etter konsultasjon med studielegen;
7. Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose eller humant immunsviktvirus (HIV 1/2-antistoff positiv);
8. Ukontrollerte komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til: mottar studiemedikamentbehandling for vedvarende eller aktive infeksjoner (unntatt HBV eller HCV), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert arytmi, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer med diaré, eller tilstander som kan begrense samarbeid med studiekrav, øke risikoen for bivirkninger eller påvirke subjektets evne til å gi skriftlig informert samtykke;
9. Gravide eller ammende kvinner;
10. Pasienten samtykker ikke til å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingsperioden og innen de følgende 3 månedene;
11. Pasienter som deltar i andre kliniske studier samtidig;
12. Pasienter med kritiske tilstander som ikke kan fullføre undersøkelsen;
13. Annen primær malign tumorhistorie, men følgende situasjoner er ekskludert: maligne svulster behandlet for kurativt formål, og har ingen kjente aktive sykdommer for ≥ 5 år før studiemedikamentbehandlingen og lav potensiell risiko for tilbakefall; fullt behandlet ikke-melanom hudkreft eller godartet lentigo-lignende nevus uten tegn på sykdom; fullt behandlet carcinoma in situ uten tegn på sykdom;
14. Pasienter med en historie med psykisk lidelse (som schizofreni, mani, angstlidelse, depresjon, fobi osv.) eller pasienter diagnostisert med psykisk lidelse under klinisk prøveopptak eller deres ektefeller;
15. Pasienter med kommunikasjonsvansker på grunn av forvirring, afasi eller intellektuell funksjonshemning forårsaket av årsaker som kommunikasjonsbarrierer eller manglende evne til å svare normalt;
16. Pasienter med andre maligne svulstsykdommer;
17. Har en ≥ grad 3 allergihistorie mot enhver komponent av vebecotota monoklonalt antistoff og/eller pannipil monoklonalt antistoff injeksjon og/eller ivosizumab monoklonalt antistoff injeksjon;
18. Forskeren vurderer at det er andre faktorer som ikke er egnet for inkludering eller som kan påvirke subjektets deltakelse eller fullføring av studien.