Neoadjuvantní chemoimunoterapie nebo chemoradioterapie u ESCC (FAIR)

Kritéria zařazení:

• Být schopen porozumět a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli procedur vyžadovaných pro studii.
• Věk mezi 18 a 75 lety.
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu.
• T1N1-3M0 nebo T2-4aNjakýkoliM0 stanovené endoskopickou ultrasonografií (EUS) nebo magnetickou rezonancí (MRI) a PET/CT. Všechny léze, včetně nádoru a lymfatických uzlin, musely být resekovatelné.
• U nádorů se silným FAPI příjmem na výchozím PET/CT skenu by měla být maximální standardizovaná hodnota příjmu (SUVmax) ≥5,0.
• Subjekty musely poskytnout předoperační parafínové bloky nebo bílé sklíčka nádorové tkáně, nebo čerstvě odebrané vzorky, včetně alespoň 3 nebarvených FFPE patologických sklíček.
• Ženské subjekty plodného věku musí mít močový nebo sérový těhotenský test s negativním výsledkem do 3 dnů před první dávkou. Pokud močový test nemohl potvrdit negativní výsledek, byl vyžadován sérový test. Účastníci, kteří měli pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, museli používat účinnou antikoncepční metodu od doby screeningu a souhlasit s pokračováním v používání antikoncepční metody po dobu 120 dnů po poslední dávce. Ukončení antikoncepce po 120 dnech bylo projednáno s vyšetřovatelem.
• Nesterilizovaní mužští subjekty, kteří mají pohlavní styk s ženskou partnerkou plodného věku, musí používat účinnou antikoncepci od doby screeningu až do 120 dnů po poslední dávce; Ukončení antikoncepce po 120 dnech je také projednáno s vyšetřovatelem.
• Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL Celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normálu Clearance kreatininu (vypočtená podle následujícího vzorce) ≥ 60 mL/minuta AST/ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu K odhadu clearance kreatininu (Clcr) byla použita modifikovaná Cockcroft-Gaultova rovnice: **

Pro koncentraci sérového kreatininu (Sr Cr) vyjádřenou v mg/dL:

Clcr (mL/min) = (140 - věk) × skutečná hmotnost (kg) / (72 × Sr Cr (mg/dL)) Výsledky pro ženy byly vypočteny pomocí 85 % hodnot Clcr pro muže.

Kritéria vyloučení:

• Historie maligních nádorů v posledních pěti letech před registrací (s výjimkou bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ močového měchýře nebo karcinomu děložního hrdla). Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu a zůstali bez onemocnění déle než pět let, jsou stále způsobilí k zařazení.
• Známé kontraindikace zahrnují závažné alergické reakce na taxany, platinové léky, 5-FU léky atd.
• Pacienti s doloženou anamnézou závažných alergických reakcí na sintilimab.
• Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat harmonogram návštěv, léčebné plány, laboratorní testy a další požadavky studie.
• Předchozí radioterapie aplikovaná na hrudník nebo břicho.
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu zahrnující platinové látky, taxany, 5-FU léky nebo inhibitory PD-1.
• Nádory ve stadiu T4 vykazující jednoznačnou invazi do páteře, srdce, hlavních cév nebo tracheobronchiálního stromu.
• Pacienti s potvrzenou metastázou do krčních nebo supraklavikulárních lymfatických uzlin nebo jinými metastatickými lymfatickými uzlinami, které nelze zahrnout do pole radioterapie ani odstranit během ezofagektomie.
• Pacienti s diagnostikovanými vzdálenými metastázami pomocí PET/CT skenů nebo jiných vyšetření naznačujících jaterní, plicní nebo kostní metastázy.
• Jedinci trpící významnými nekontrolovanými kardiovaskulárními onemocněními (jako je srdeční selhání), závažnou ischemickou chorobou srdeční nebo nedávným infarktem myokardu; také zahrnuje ty se závažnými stavy ovlivňujícími funkci jater nebo ledvin (např. renální insuficience nebo jaterní cirhóza).
• Historie závažných poruch centrálního nervového systému nebo duševních zdravotních problémů, které mohou ovlivnit dodržování léčby a monitorování studie.
• Jedinci s těžkými chirurgickými kontraindikacemi, které je činí neschopnými tolerovat operaci.