Neoadjuvante Chemoimmuntherapie oder Chemoradiotherapie bei ESCC (FAIR)

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig abzugeben, bevor irgendwelche für die Studie erforderlichen Verfahren durchgeführt werden.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score 0-1.
• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre.
• T1N1-3M0 oder T2-4aNbeliebigM0, bestimmt durch endoskopischen Ultraschall (EUS) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und PET/CT. Alle Läsionen, einschließlich Tumor und Lymphknoten, mussten resektabel sein.
• Tumore mit starker FAPI-Aufnahme im Ausgangs-PET/CT-Scan sollten einen maximalen standardisierten Aufnahmewert (SUVmax) ≥5,0 aufweisen.
• Die Probanden mussten präoperative Paraffinblöcke oder weiße Schnitte von Tumorgewebe oder frisch gesammelte Proben bereitstellen, einschließlich mindestens 3 ungefärbter FFPE-Pathologieschnitte.
• Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis haben. Wenn der Urintest das negative Ergebnis nicht bestätigen konnte, war ein Serumtest erforderlich. Teilnehmerinnen, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner Geschlechtsverkehr hatten, mussten ab dem Zeitpunkt des Screenings eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode 120 Tage nach der letzten Dosis weiterhin anzuwenden. Das Absetzen der Verhütung nach 120 Tagen wurde mit dem Prüfarzt besprochen.
• Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einer weiblichen Partnerin mit Kinderwunschpotenzial Geschlechtsverkehr haben, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden; auch das Absetzen der Verhütung nach 120 Tagen wird mit dem Prüfarzt besprochen.
• Laboruntersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fache der oberen Normgrenze Kreatinin-Clearance (berechnet nach folgender Formel) ≥ 60 mL/min AST/ALT ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze Die modifizierte Cockcroft-Gault-Gleichung wurde zur Schätzung der Kreatinin-Clearance (Clcr) verwendet: **

Für Serumkreatininkonzentration (Sr Cr), ausgedrückt in mg/dL:

Clcr (mL/min) = (140 - Alter) × tatsächliches Gewicht (kg) / (72 × Sr Cr (mg/dL)) Die Ergebnisse für Frauen wurden unter Verwendung von 85 % der Clcr-Werte für Männer berechnet.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte bösartiger Tumore innerhalb der letzten fünf Jahre vor der Registrierung (ausgenommen Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Blasenkarzinom in situ oder Gebärmutterhalskrebs). Patienten, die chirurgisch behandelt wurden und seit über fünf Jahren krankheitsfrei sind, sind weiterhin für die Aufnahme geeignet.
• Bekannte Kontraindikationen umfassen schwere allergische Reaktionen auf Taxane, platinhaltige Medikamente, 5-FU-Medikamente usw.
• Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Sintilimab.
• Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, sich an Besuchspläne, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen zu halten.
• Frühere Strahlentherapie im Brust- oder Bauchbereich.
• Patienten, die Behandlungen mit Platinwirkstoffen, Taxanen, 5-FU-Medikamenten oder PD-1-Inhibitoren erhalten haben.
• T4-Stadien-Tumore, die eine eindeutige Invasion in die Wirbelsäule, das Herz, große Blutgefäße oder den Tracheobronchialbaum aufweisen.
• Patienten mit bestätigter zervikaler oder supraklavikulärer Lymphknotenmetastasierung oder anderen metastatischen Lymphknoten, die weder in das Bestrahlungsfeld einbezogen noch während der Ösophagektomie entfernt werden können.
• Patienten, bei denen durch PET/CT-Scans oder andere Untersuchungen Fernmetastasen diagnostiziert wurden, die auf Leber-, Lungen- oder Knochenmetastasen hinweisen.
• Personen, die an schweren unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (wie Herzinsuffizienz), schwerer koronarer Herzkrankheit oder kürzlichem Herzinfarkt leiden; dazu gehören auch Personen mit schwerwiegenden Zuständen, die die Leber- oder Nierenfunktion beeinträchtigen (z. B. Niereninsuffizienz oder Leberzirrhose).
• Vorgeschichte schwerer zentralnervöser Störungen oder psychischer Gesundheitsprobleme, die die Therapietreue und die Studienüberwachung beeinträchtigen könnten.
• Personen mit schweren chirurgischen Kontraindikationen, die sie unfähig machen, eine Operation zu tolerieren.