Неоадъювантная химиоиммунотерапия или химиолучевая терапия при ESCC (FAIR)

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно предоставлять письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, необходимых для исследования.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Показатель статуса активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Гистологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома пищевода.
• T1N1-3M0 или T2-4aNлюбойM0, определенные с помощью эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУС), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ПЭТ/КТ. Все поражения, включая опухоль и лимфатические узлы, должны быть резектабельными.
• Опухоли с сильным поглощением FAPI на исходном сканировании ПЭТ/КТ должны иметь максимальное стандартизованное значение поглощения (SUVmax) ≥5,0.
• От участников требовалось предоставить предоперационные парафиновые блоки или белые срезы опухолевой ткани, либо свежесобранные образцы, включая не менее 3 неокрашенных ФФПЭ патологических срезов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до первой дозы. Если анализ мочи не мог подтвердить отрицательный результат, требовался анализ сыворотки. Участницы, имевшие половые контакты с нестерилизованным партнером мужского пола, должны были использовать эффективный метод контрацепции с момента скрининга и согласиться продолжать его использование в течение 120 дней после последней дозы. Прекращение контрацепции после 120 дней обсуждалось с исследователем.
• Нестерилизованные мужчины, имеющие половые контакты с женщиной детородного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию с момента скрининга до 120 дней после последней дозы; прекращение контрацепции после 120 дней также обсуждается с исследователем.
• Лабораторные тесты должны соответствовать следующим критериям:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Общий билирубин ≤ 2,5 раза от верхней границы нормы Клиренс креатинина (рассчитанный по следующей формуле) ≥ 60 мл/мин АСТ/АЛТ ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы Для оценки клиренса креатинина (Clcr) использовалось модифицированное уравнение Кокрофта-Голта: **

Для концентрации креатинина в сыворотке (Sr Cr), выраженной в мг/дл:

Clcr (мл/мин) = (140-возраст) × фактический вес (кг)/(72 × Sr Cr(мг/дл)) Результаты для женщин рассчитывались с использованием 85% значений Clcr для мужчин.

Критерии исключения:

• Наличие злокачественных опухолей в течение последних пяти лет до регистрации (за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака мочевого пузыря in situ или рака шейки матки). Пациенты, перенесшие хирургическое лечение и остававшиеся без признаков заболевания более пяти лет, все еще могут быть включены в исследование.
• Известные противопоказания, включая тяжелые аллергические реакции на таксаны, препараты на основе платины, 5-ФУ и др.
• Пациенты с документированной историей тяжелых аллергических реакций на синтилимаб.
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать график визитов, планы лечения, лабораторные тесты и другие требования исследования.
• Предыдущая лучевая терапия, проведенная на область грудной клетки или живота.
• Пациенты, получавшие лечение препаратами платины, таксанами, 5-ФУ или ингибиторами PD-1.
• Опухоли стадии T4 с явной инвазией в позвоночник, сердце, крупные кровеносные сосуды или трахеобронхиальное дерево.
• Пациенты с подтвержденным метастазированием в шейные или надключичные лимфатические узлы или другими метастатическими лимфатическими узлами, которые не могут быть включены в поле облучения и удалены во время эзофагэктомии.
• Пациенты с диагностированными отдаленными метастазами по данным ПЭТ/КТ или других обследований, указывающих на метастазы в печень, легкие или кости.
• Лица, страдающие значительными неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность), тяжелой ишемической болезнью сердца или недавним инфарктом миокарда; также включаются лица с серьезными состояниями, влияющими на функцию печени или почек (например, почечная недостаточность или цирроз печени).
• История тяжелых заболеваний центральной нервной системы или проблем с психическим здоровьем, которые могут повлиять на соблюдение лечения и мониторинг исследования.
• Лица с серьезными хирургическими противопоказаниями, которые делают их неспособными переносить операцию.