Neoadjuvante chemo-immunotherapie of chemoradiotherapie bij ESCC (FAIR)
Een fase II-studie van neoadjuvante chemo-immunotherapie of gelijktijdige chemoradiotherapie geleid door post-chemo-immunotherapie FAPI-PET/CT
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondergingen patiënten aanvankelijk twee cycli van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met immunotherapie. Het chemotherapieprotocol bestond uit albumine-gebonden paclitaxel (260 mg/m², met een maximale dosis van 400 mg) + carboplatine (AUC = 5). Sintilimab werd gebruikt voor immunotherapie in een vaste dosis van 200 mg.
FAPI-PET/CT werd uitgevoerd tussen dag 15 en 22 na twee cycli van chemo-immunotherapie. Als de FAPI-PET/CT-resultaten aangaven dat de SUVmax van de primaire tumor met meer dan 53% was afgenomen, werd de patiënt opgenomen in de responscohort en ontving hij/zij na dag 22 na de tweede chemotherapie één of twee extra cycli van neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immunotherapie, om de 3 cycli. De chemotherapie- en immunotherapieregimes waren hetzelfde als die in de eerste en tweede cyclus. Na voltooiing van drie tot vier cycli van chemotherapie gecombineerd met immunotherapie werd CT beoordeeld en werd de reseceerbaarheid geëvalueerd door chirurgie. Voor operabele patiënten zou chirurgische resectie binnen 4 tot 6 weken worden uitgevoerd.
Als de FAPI-PET/CT-resultaten aangaven dat de SUVmax van de primaire laesie met minder dan 53% was afgenomen, ongewijzigd bleef of zelfs toenam, werd de patiënt opgenomen in de non-responscohort en ontving hij/zij gelijktijdige chemoradiotherapie. In de 4e week van gelijktijdige chemoradiotherapie (18 - 23 fracties radiotherapie) werd de reseceerbaarheid beoordeeld via chirurgie. Voor operabele patiënten zou chirurgische resectie binnen 4 tot 6 weken na voltooiing van chemoradiotherapie worden uitgevoerd.
Patiënten die na de operatie geen pCR bereikten, ontvangen adjuvante sintilimab in een dosis van 200 mg om de 3 weken gedurende één jaar.
De pCR-snelheid, MPR-snelheid, DFS, OS, FAPI-PET/CT-responssnelheid, incidentie van postoperatieve anastomoselekkage, incidentie van pneumonie en kwaliteit van leven werden geobserveerd bij patiënten met of zonder FAPI-respons. Tegelijkertijd werd de correlatie tussen PD-L1-expressieniveau en PET/CT-respons onderzocht, en werd de haalbaarheid van FAPI-PET/CT-respons bij het begeleiden van de selectie van neoadjuvante therapie geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kaiyi Tao, M.D
- Telefoonnummer: 13867112921
- E-mail: taoky@zjcc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Contact:
- Kaiyi Tao, M.D
- Telefoonnummer: 13867112921
- E-mail: taoky@zjcc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat zijn om te begrijpen en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voordat enige voor de studie vereiste procedures worden uitgevoerd.
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score 0-1.
- Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
- T1N1-3M0 of T2-4aNanyM0 zoals bepaald door endoscopische echografie (EUS) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en PET/CT. Alle laesies, inclusief tumor en lymfeklieren, moesten resectabel zijn.
- Tumoren met sterke FAPI-opname op baseline PET/CT-scan moeten een maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) ≥5,0 hebben.
- Proefpersonen moesten preoperatieve paraffineblokken of witte coupes van tumorweefsel, of vers verzamelde monsters verstrekken, inclusief minimaal 3 ongekleurde FFPE-pathologische coupes.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een urinetest of serumzwangerschapstest met een negatief resultaat hebben. Als urinetesten het negatieve resultaat niet kon bevestigen, was serumtesten vereist. Deelnemers die seks hadden met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moesten vanaf het moment van screening een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en overeenkomen om een anticonceptiemethode te blijven gebruiken tot 120 dagen na de laatste dosis. Staken van anticonceptie na 120 dagen werd besproken met de onderzoeker.
- Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seks hebben met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten vanaf het moment van screening tot 120 dagen na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken; Staken van anticonceptie na 120 dagen wordt ook besproken met de onderzoeker.
- Laboratoriumtests moeten voldoen aan de volgende criteria:
Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/µL Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/µL Totaal bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal Creatinineklaring (berekend met de volgende formule) ≥ 60 mL/minuut AST/ALT ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal De aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking werd gebruikt om de creatinineklaring (Clcr) te schatten: **
Voor serumcreatinineconcentratie (Sr Cr) uitgedrukt in mg/dL:
Clcr (mL/min) = (140-leeftijd) × actueel gewicht (kg)/(72 × Sr Cr(mg/dL)) Resultaten voor vrouwen werden berekend met 85% van de Clcr-waarden voor mannen.
Exclusiecriteria:
- Een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen vijf jaar vóór registratie (uitgezonderd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelhuidkanker, carcinoma in situ van de blaas, of baarmoederhalskanker). Patiënten die chirurgische behandeling hebben ondergaan en langer dan vijf jaar ziektevrij zijn gebleven, komen nog steeds in aanmerking voor inclusie.
- Bekende contra-indicaties omvatten ernstige allergische reacties op taxanen, platinumbasedeerde medicijnen, 5-FU-medicijnen, enz.
- Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op sintilimab.
- Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn zich te houden aan bezoekschema's, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studievoorwaarden.
- Eerdere radiotherapie toegediend aan de borstkas of buik.
- Patiënten die behandelingen hebben ondergaan met platinabevattende middelen, taxanen, 5-FU-medicijnen of PD-1-remmers.
- T4-stadium tumoren met duidelijke invasie in de wervelkolom, hart, grote bloedvaten of tracheobronchiale boom.
- Patiënten met bevestigde cervicale of supraclaviculaire lymfekliermetastasen of andere metastatische lymfeklieren die niet kunnen worden opgenomen in het radiotherapieveld noch kunnen worden verwijderd tijdens slokdarmresectie.
- Patiënten bij wie door PET/CT-scans of andere onderzoeken metastasen op afstand zijn vastgesteld die wijzen op lever-, long- of botmetastasen.
- Personen die lijden aan significante ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen (zoals hartfalen), ernstige coronaire hartziekte of recent myocardinfarct; ook inclusief degenen met ernstige aandoeningen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden (bijv. nierinsufficiëntie of levercirrose).
- Voorgeschiedenis van ernstige centrale zenuwstelselaandoeningen of geestelijke gezondheidsproblemen die de therapietrouw en studiemonitoring kunnen beïnvloeden.
- Personen met ernstige chirurgische contra-indicaties die hen niet in staat stellen om een operatie te verdragen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemotherapie + PD-1-remmer
Patiënten ontvingen aanvankelijk twee cycli van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met immunotherapie.
Het chemotherapieprotocol bestond uit albumine-gebonden paclitaxel (260 mg/m², met een maximumdosis van 400 mg) + carboplatin (AUC=5).
Sintilimab werd gebruikt voor immunotherapie in een vaste dosis van 200 mg.
|
FAPI-PET/CT werd uitgevoerd tussen dag 15 en 22 na twee cycli van chemo-immunotherapie.
Als de FAPI-PET/CT-resultaten aangaven dat de SUVmax van de primaire laesie met meer dan 53% was afgenomen, werd de patiënt opgenomen in de responscohort.
Als de FAPI-PET/CT-resultaten aantoonden dat de SUVmax van de primaire laesie met minder dan 53% was afgenomen, onveranderd was gebleven of zelfs was toegenomen, werd de patiënt in de non-responscohort geplaatst en kreeg gelijktijdige chemoradiotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pCR
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Op basis van de FAPI-PET/CT-responders na chemoradiotherapie was de pCR-snelheid van de voortgezette neoadjuvante chemoradiotherapie meer dan 44%
|
tot 12 weken
|
|
pCR
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Patiënten met een slechte FAPI-PET/CT-respons na chemoradiotherapie werden overgeplaatst naar gelijktijdige chemoradiotherapie, en het pCR-percentage was niet minder dan 22%.
|
tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MPR
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
De MPR-snelheid van patiënten die reageerden op neoadjuvante chemoradiotherapie en FAPI-PET/CT na chemoradiotherapie was gebaseerd op de MPR-snelheid van patiënten die neoadjuvante chemoradiotherapie voortzetten, en de MPR-snelheid van patiënten met een slechte FAPI-PET/CT-respons werd omgezet naar gelijktijdige chemoradiotherapie.
|
tot 12 weken
|
|
DFS
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Ziektevrije overleving.
Patiënten die reageerden op neoadjuvante chemoradiotherapie op basis van FAPI-PET/CT na chemoradiotherapie hadden een hoger 1-jaars DFS-percentage dan patiënten die niet reageerden.
|
1 jaar
|
|
OS
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 100 maanden
|
Algehele overleving
|
Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
FAPI-PET/CT-responspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Het aandeel patiënten met een verandering in tumor metabolische activiteit ≥53% (PET/CT-responspercentage) werd geëvalueerd door PFAPI-ET/CT-resultaten na chemoradiotherapie te vergelijken als een vroege voorspeller van respons.
|
Aan het einde van Cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-2025-424
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .