Quimioimunoterapia Neoadjuvante ou Quimiorradioterapia no Carcinoma de Células Escamosas do Esófago (FAIR)

Critérios de Inclusão:

• Ser capaz de compreender e fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos necessários para o estudo.
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação 0-1.
• Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histologicamente.
• T1N1-3M0 ou T2-4aNanyM0 determinado por ultrassonografia endoscópica (EUS) ou ressonância magnética (MRI) e PET/CT. Todas as lesões, incluindo tumor e gânglios linfáticos, eram obrigatórias para serem ressecáveis.
• Tumores com forte captação de FAPI na tomografia PET/CT de base devem ter um valor máximo de captação padronizado (SUVmax) ≥5,0.
• Os participantes eram obrigados a fornecer blocos de parafina pré-operatórios ou lâminas brancas de tecido tumoral, ou amostras recolhidas recentemente, incluindo pelo menos 3 lâminas patológicas de FFPE não coradas.
• Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar devem realizar um teste de gravidez na urina ou no soro com resultado negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose. Se o teste na urina não puder confirmar o resultado negativo, é necessário um teste no soro. Participantes que tiveram relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado eram obrigados a utilizar um método contracetivo eficaz desde o momento do rastreio e a concordar em continuar a usar um método contracetivo durante 120 dias após a última dose. A descontinuação da contraceção após 120 dias foi discutida com o investigador.
• Participantes do sexo masculino não esterilizados que tenham relações sexuais com uma parceira feminina com potencial de engravidar são obrigados a usar contraceção eficaz desde o momento do rastreio até 120 dias após a última dose; a descontinuação da contraceção após 120 dias também é discutida com o investigador.
• Os testes laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL Bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal Clearance de creatinina (calculado pela seguinte fórmula) ≥ 60 mL/minuto AST/ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal A equação modificada de Cockcroft-Gault foi utilizada para estimar o clearance de creatinina (Clcr): **

Para concentração sérica de creatinina (Sr Cr) expressa em mg/dL:

Clcr (mL/min) = (140-idade) × peso real (kg)/(72 × Sr Cr(mg/dL)) Os resultados para mulheres foram calculados utilizando 85% dos valores de Clcr para homens.

Critérios de Exclusão:

• Histórico de tumores malignos nos cinco anos anteriores ao registo (excluindo carcinoma de células basais, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma in situ da bexiga ou cancro do colo do útero). Pacientes que tenham sido submetidos a tratamento cirúrgico e permaneçam livres de doença há mais de cinco anos ainda são elegíveis para inclusão.
• Contraindicações conhecidas incluem reações alérgicas graves a taxanos, medicamentos à base de platina, medicamentos com 5-FU, etc.
• Pacientes com histórico documentado de reações alérgicas graves a sintilimabe.
• Pacientes que não estão dispostos ou não são capazes de cumprir os horários das visitas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
• Radioterapia prévia administrada ao tórax ou abdómen.
• Pacientes que tenham recebido tratamentos envolvendo agentes de platina, taxanos, medicamentos com 5-FU ou inibidores de PD-1.
• Tumores em estágio T4 que exibam invasão definitiva da coluna vertebral, coração, grandes vasos sanguíneos ou árvore traqueobrônquica.
• Pacientes com metástase linfática cervical ou supraclavicular confirmada ou outras metástases linfáticas que não possam ser incluídas no campo de radioterapia nem removidas durante a esofagectomia.
• Pacientes diagnosticados com metástases à distância através de tomografias PET/CT ou outros exames que indiquem metástases hepáticas, pulmonares ou ósseas.
• Indivíduos que sofram de doenças cardiovasculares significativas não controladas (como insuficiência cardíaca), doença arterial coronária grave ou enfarte do miocárdio recente; também inclui aqueles com condições graves que afetam a função hepática ou renal (por exemplo, insuficiência renal ou cirrose hepática).
• Histórico de distúrbios graves do sistema nervoso central ou problemas de saúde mental que possam afetar a adesão ao tratamento e a monitorização do estudo.
• Indivíduos que apresentem contraindicações cirúrgicas graves que os tornem incapazes de tolerar a cirurgia.