Neoadjuvantti kemioimmunoterapia tai kemoradioterapia ESCC:ssa (FAIR)
Fasi II -tutkimus neoadjuvantista kemioimmunoterapiaa tai samanaikaista kemoradioterapiaa ohjaavasta post-kemioimmunoterapia FAPI-PET/CT:stä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen aloittivat kahden syklin neoadjuvanttisen kemoterapian yhdistettynä immunoterapiaan. Kemoterapiasuunnitelma koostui albumiinilla sitoutuneesta paklitakselista (260 mg/m², enimmäisannos 400 mg) + karboplatiinista (AUC = 5). Immunoterapiassa käytettiin sintilimapia kiinteällä annoksella 200 mg.
FAPI-PET/CT suoritettiin 15–22 päivän kuluttua kahden kemoterapian ja immunoterapian syklin jälkeen. Jos FAPI-PET/CT-tulokset osoittivat, että primaarisen kasvaimen SUVmax laski yli 53 %, potilas sisällytettiin vastekohorttiin ja hän jatkoi yhtä tai kahta neoadjuvanttisen kemoterapian sykliä yhdistettynä immunoterapiaan toisen kemoterapian jälkeen 22. päivästä alkaen, joka kolmas sykli. Kemoterapia- ja immunoterapiaregimenit olivat samat kuin ensimmäisessä ja toisessa syklissä. Kolmesta neljään kemoterapian ja immunoterapian syklin jälkeen tarkasteltiin CT-kuvausta ja arvioitiin resektiokykyä leikkauksella. Leikattavissa oleville potilaille suoritettiin kirurginen resektio 4–6 viikon kuluessa.
Jos FAPI-PET/CT-tulokset osoittivat, että primaarisen leesionin SUVmax laski alle 53 %, pysyi muuttumattomana tai jopa kasvoi, potilas sisällytettiin ei-vastekohorttiin ja hän sai samanaikaista kemoradioterapiaa. Samanaikaisen kemoradioterapian 4. viikolla (18–23 säteilyannosta) arvioitiin resektiokykyä leikkauksella. Leikattavissa oleville potilaille suoritettiin kirurginen resektio 4–6 viikon kuluessa kemoradioterapian päätyttyä.
Potilaat, jotka eivät saavuttaneet pCR:ää leikkauksen jälkeen, saavat adjuvantsintilimapia annoksella 200 mg kolmen viikon välein vuoden ajan.
Potilailla, joilla oli FAPI-vaste tai ei, tarkkailtiin pCR-astetta, MPR-astetta, DFS:ää, OS:ää, FAPI-PET/CT-vasteastetta, postoperatiivisen anastomoottivuodon esiintyvyyttä, keuhkokuumeen esiintyvyyttä ja elämänlaadun arviointia. Samalla tutkittiin PD-L1-ilmentymätason ja PET/CT-vasteen välistä korrelaatiota sekä arvioitiin FAPI-PET/CT-vasteen soveltuvuutta neoadjuvanttisen hoidon valinnan ohjaamisessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kaiyi Tao, M.D
- Puhelinnumero: 13867112921
- Sähköposti: taoky@zjcc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kaiyi Tao, M.D
- Puhelinnumero: 13867112921
- Sähköposti: taoky@zjcc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Ikä 18–75 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1.
- Histologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma.
- T1N1-3M0 tai T2-4aNanyM0, joka on määritetty endoskooppisen ultraäänen (EUS) tai magneettikuvauksen (MRI) ja PET/CT:n avulla. Kaikkien muutosten, mukaan lukien kasvain ja imusolmukkeet, tuli olla poistettavissa leikkauksella.
- Kasvaimilla, joilla on voimakas FAPI-otto peruslinjan PET/CT-kuvauksessa, tulisi olla suurin standardoitu ottoarvo (SUVmax) ≥5,0.
- Osallistujien tuli toimittaa esioperaatiossa kerätyt paraffinilohkot tai valkoiset liukulevyt kasvainkudoksesta tai tuoreet näytteet, mukaan lukien vähintään 3 värjäämätöntä FFPE-patologista liukulevyä.
- Lapsensynnyttämiskykyisten naisosallistujien on oltava negatiivisen tuloksen omaava virtsa- tai seerumin raskausnäyte 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Jos virtsatesti ei voinut vahvistaa negatiivista tulosta, vaadittiin seerumitesti. Osallistujien, jotka olivat seksiin steriloimattoman mieskumppanin kanssa, tuli käyttää tehokasta ehkäisykeinoa seulonnan ajankohdasta ja suostua jatkamaan ehkäisyn käyttöä 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettaminen 120 päivän jälkeen keskusteltiin tutkijan kanssa.
- Steriloimattomien miesosallistujien, jotka ovat seksiin lapsensynnyttämiskykyisen naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisykeinoa seulonnan ajankohdasta 120 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen; Ehkäisyn lopettaminen 120 päivän jälkeen keskustellaan myös tutkijan kanssa.
- Laboratoriotestien on täytettävä seuraavat kriteerit:
Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1500/µL, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µL, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna, kreatiniinin puhdistuma (laskettuna seuraavalla kaavalla) ≥ 60 ml/min, AST/ALT ≤ 1,5-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna. Muokattua Cockcroft-Gaultin yhtälöä käytettiin kreatiniinin puhdistuman (Clcr) arvioimiseen: **
Kun seerumin kreatiinipitoisuus (Sr Cr) ilmaistaan mg/dL:
Clcr (ml/min) = (140-ikä) × todellinen paino (kg)/(72 × Sr Cr(mg/dL)). Naisten tulokset laskettiin käyttäen 85 % miesten Clcr-arvoista.
Poissulkemiskriteerit:
- Historia pahanlaatuisista kasvaimista viiden vuoden sisällä rekisteröinnistä (pois lukien tyvisolusyöpä, levyepiteelisoluinen ihosyöpä, rakon tai kohdunkaulan paikallaan pysyvä syöpä). Potilaat, jotka ovat käyneet läpi kirurgista hoitoa ja ovat pysyneet sairauksittomina yli viiden vuoden ajan, ovat silti oikeutettuja osallistumaan.
- Tunnetut vasta-aiheet sisältävät vakavia allergisia reaktioita taksaanien, platinaan perustuvien lääkkeiden, 5-FU-lääkkeiden jne. suhteen.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu historia vakavista allergisista reaktioista sintilimabiin.
- Potilaat, jotka eivät halua tai kykene noudattamaan käyntiaikatauluja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
- Aikaisempi sädehoito rintaan tai vatsaan.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoja, joihin sisältyy platina-aineita, taksaanien, 5-FU-lääkkeitä tai PD-1-estäjiä.
- T4-vaiheen kasvaimet, jotka osoittavat selkeää tunkeutumista selkärankaan, sydämeen, suuriin verisuoniin tai keuhkoputkistoon.
- Potilaat, joilla on vahvistettu kaulan- tai solisluun imusolmukemetastaasi tai muita metastaattisia imusolmukkeita, joita ei voida sisällyttää sädehoitokenttään eikä poistaa ruokatorven poistoleikkauksen yhteydessä.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu etämetastaasit PET/CT-kuvauksilla tai muilla tutkimuksilla, jotka osoittavat maksa-, keuhko- tai luumetastaaseja.
- Yksilöt, jotka kärsivät merkittävistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonitaudeista (kuten sydämen vajaatoiminta), vakavasta sepelvaltimotaudista tai äskettäisestä sydäninfarktista; sisältää myös ne, joilla on vakavia tiloja, jotka vaikuttavat maksan- tai munuaistoimintaan (esim. munuaisten vajaatoiminta tai maksakirroosi).
- Historia vakavista keskushermoston häiriöistä tai mielenterveysongelmista, jotka voivat vaikuttaa hoidon noudattamiseen ja tutkimuksen seurantaan.
- Yksilöt, joilla on vakavia kirurgisia vasta-aiheita, jotka tekevät heistä leikkausta sietämättömiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoterapia + PD-1-inhibiittori
Potilaat saivat aluksi kaksi sykliä neoadjuvanttista kemoterapiaa yhdistettynä immunoterapiaan.
Kemoterapiahoidon protokollaan kuului albuminisidottu paklitakseli (260 mg/m², enimmäisannos 400 mg) + karboplatiini (AUC=5).
Immunoterapiassa käytettiin sintilimapia kiinteällä annoksella 200 mg.
|
FAPI-PET/CT suoritettiin 15–22 päivän kuluttua kahden kemoinmunoterapiakierroksen jälkeen.
Jos FAPI-PET/CT-tulokset osoittivat, että primaarikohdan SUVmax laski yli 53 %, potilas sijoitettiin vastauskohorttiin.
Jos FAPI-PET/CT-tulokset osoittivat, että primaarikohdan SUVmax laski alle 53 %, pysyi muuttumattomana tai jopa kasvoi, potilas sijoitettiin ei-vastauskohorttiin ja hänelle annettiin samanaikaista kemoradioterapiaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pCR
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
FAPI-PET/CT-vastaajien perusteella kemoradioterapian jälkeen jatketun neoadjuvantin kemoradioterapian patologisen täydellisen vastauksen (pCR) määrä oli yli 44 %
|
jopa 12 viikkoa
|
|
pCR
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Potilaat, joilla oli heikko FAPI-PET/CT-vaste kemoradioterapian jälkeen, siirrettiin samanaikaiseen kemoradioterapiaan, ja täydellisen patologisen vasteen (pCR) määrä oli vähintään 22 %.
|
jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MPR
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Potilaiden MPR-aste, jotka vastasivat neoadjuvanttiseen kemoradioterapiaan ja FAPI-PET/CT:hen kemoradioterapian jälkeen, perustui potilaiden MPR-asteeseen, jotka jatkoivat neoadjuvanttista kemoradioterapiaa, ja potilaiden MPR-aste, joilla oli huono FAPI-PET/CT-vastaus, muutettiin samanaikaiseksi kemoradioterapiaksi.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
DFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tautivapaa selviytyminen.
Potilaat, jotka vastasivat neoadjuvanttiseen kemoradioterapiaan FAPI-PET/CT:n perusteella kemoradioterapian jälkeen, saavuttivat korkeamman 1-vuotisen tautivapaan selviytymisprosentin kuin ne, jotka eivät vastanneet.
|
1 vuosi
|
|
OS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 100 kuukautta
|
Kokonaiselossaolo
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 100 kuukautta
|
|
FAPI-PET/CT vasteprosentti
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (jokainen jakso on 21 päivää)
|
Potilaiden osuus, jolla on muutos kasvaimen aineenvaihdunta-aktiivisuudessa ≥53 % (PET/CT-vastesuhde), arvioitiin vertaamalla PFAPI-ET/CT-tuloksia kemoradioterapian jälkeen aikaisena vaste-ennustajana.
|
Jakson 2 lopussa (jokainen jakso on 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-2025-424
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .