Klinická studie injekce mezenchymálních kmenových buněk z lidské pupečníkové šňůry u pacientů s dekompenzovanou hepatitidou B cirhózou (HBV-DC)

Kritéria zařazení:

• Ve věku od 18 do 75 let (včetně) při screeningu, bez ohledu na pohlaví.
• Diagnostikována dekompenzovaná cirhóza jater způsobená hepatitidou B s anamnézou komplikací souvisejících s portální hypertenzí podle Směrnic pro diagnostiku a léčbu cirhózy (vydání 2019).
• Po alespoň 3 měsících přísné konzervativní léčby (včetně antivirové terapie nukleos(t)idovými analogy, hepatoprotektivní, symptomatické a nutriční podpůrné terapie) nedošlo k významnému zmírnění příznaků cirhózy nebo ke zlepšení skóre kvality života a výzkumník považuje subjekt za vhodný pro terapii kmenovými buňkami.
• Hladina HBV DNA < 2 × 10³ IU/ml při screeningu.
• Nevhodný pro transplantaci jater nebo nedostatek zdroje dárce jater.
• Subjekt i jeho partner nemají plány na těhotenství od screeningu až do 6 měsíců po ukončení studie a souhlasí s používáním účinné nefarmakologické antikoncepce během studie.
• Plně porozuměli informovanému souhlasu, dobrovolně se účastní studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Cirhóza z jiných příčin, jako je alkoholová hepatitida, infekce virem hepatitidy C, autoimunitní hepatitida a metabolická dysfunkce spojená s steatózou jater (MASLD).
• Skóre Child-Pugh > 12 bodů.
• Anamnéza malignity v játrech nebo jiných orgánech nebo rodinná anamnéza malignity jater u příbuzných prvního stupně.
• Výzkumník posoudí, že subjekt má v současné době závažná vnitřní onemocnění, která by ovlivnila hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění včetně abnormality srdeční funkce třídy III nebo vyšší (podle kritérií NYHA), ischemická choroba srdeční (např. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris), špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno ≥ 10 mmol/l nebo glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %), sérový kreatinin > 2krát horní hranice normálu (ULN) atd.
• Nedávné nekontrolované gastrointestinální krvácení (např. závažná krvácivá tendence nebo aktivní krvácení do 3 měsíců před screeningem nebo klinicky významná závažná krvácivá událost v horní části gastrointestinálního traktu do 4 týdnů před screeningem), považováno výzkumníkem za nevhodné pro studii.
• Výskyt jaterní encefalopatie nebo hepatorenálního syndromu do 3 měsíců před screeningem.
• Přítomnost spontánní bakteriální peritonitidy nebo závažné aktivní infekce do 2 týdnů před screeningem.
• Pozitivní výsledky sérologie infekčních onemocnění (pozitivní na sérové protilátky anti-HIV, anti-HCV nebo protilátky proti syfilis) nebo pacienti s aktivní tuberkulózou.
• Použití lidského albuminu do 3 týdnů před první infuzí zkoumaného přípravku.
• Anamnéza žilní trombózy nebo plicní embolie, považováno výzkumníkem za nevhodné pro studii.
• Závislost na drogách nebo zneužívání alkoholu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Alergie na jakoukoli složku mezenchymálních kmenových buněk z pupečníkové šňůry nebo pomocných látek, nebo anamnéza závažné alergie na léky nebo alergická konstituce.
• Anamnéza závažných psychiatrických poruch do 24 měsíců před screeningem, včetně nekontrolované závažné deprese nebo kontrolované/nekontrolované psychózy.
• Účast na jiných intervenčních klinických studiích do 3 měsíců před screeningem nebo v současnosti, nebo předchozí podání terapie kmenovými buňkami.
• Plánovaná transplantace jater do 3 měsíců po screeningu.
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii.