Klinische studie van menselijke mesenchymale stamcellen uit navelstreng injectie bij patiënten met gedecompenseerde hepatitis B-cirrose (HBV-DC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief) bij screening, ongeacht geslacht.
• Gediagnosticeerd met gedecompenseerde hepatitis B-cirrose met een voorgeschiedenis van portale hypertensie-gerelateerde complicaties volgens de Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Cirrose (2019 Editie).
• Na minimaal 3 maanden strikte conservatieve medische behandeling (inclusief antivirale therapie met nucleos(t)ide-analoga, hepatoprotectieve, symptomatische en voedingsondersteunende therapie) is er geen significante verlichting van cirrosesymptomen of verbetering van kwaliteit van levensscores, en de onderzoeker acht de proefpersoon geschikt voor stamceltherapie.
• HBV DNA-niveau < 2 × 10³ IU/mL bij screening.
• Niet geschikt voor levertransplantatie, of gebrek aan een leverdonorbron.
• Zowel de proefpersoon als hun partner hebben geen plannen voor zwangerschap van screening tot 6 maanden na het einde van de proef en stemmen in met het gebruik van effectieve niet-farmacologische anticonceptie tijdens de proefperiode.
• Volledig begrip van het geïnformeerde toestemmingsformulier, vrijwillige deelname aan de proef en ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Exclusiecriteria:

• Cirrose door andere oorzaken, zoals alcoholische hepatitis, hepatitis C-virusinfectie, auto-immuunhepatitis en metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD).
• Child-Pugh score > 12 punten.
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de lever of andere organen, of familiegeschiedenis van levermaligniteit bij eerstegraads familieleden.
• De onderzoeker beoordeelt dat de proefpersoon momenteel ernstige interne medische aandoeningen heeft die de veiligheids- en effectiviteitsevaluatie van de behandeling zouden beïnvloeden, zoals: cardiovasculaire ziekten inclusief hartfunctie-abnormaliteit van Klasse III of hoger (volgens NYHA-criteria), ischemische hartziekte (bijv. myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/L of geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 8%), serumcreatinine > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), etc.
• Recente ongecontroleerde gastro-intestinale bloeding (bijv. ernstige bloedingneiging of actieve bloeding binnen 3 maanden voor screening, of klinisch significante grote bovenste gastro-intestinale bloedinggebeurtenis binnen 4 weken voor screening), door de onderzoeker geacht ongeschikt voor de proef.
• Optreden van hepatische encefalopathie of hepatorenaal syndroom binnen 3 maanden voor screening.
• Aanwezigheid van spontane bacteriële peritonitis of ernstige actieve infectie binnen 2 weken voor screening.
• Positieve resultaten in infectieziekteserologie (positief voor serum anti-HIV-antilichaam, anti-HCV-antilichaam of syfilis-antilichaam) of patiënten met actieve tuberculose.
• Gebruik van humaan albumine binnen 3 weken voor de eerste infusie van het onderzoeksproduct.
• Voorgeschiedenis van veneuze trombose of longembolie, door de onderzoeker geacht ongeschikt voor de proef.
• Drugsverslaving of alcoholmisbruik.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Allergie voor enig bestanddeel van de navelstrengmesenchymale stamcellen of hulpstoffen, of voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie of allergische constitutie.
• Voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen binnen 24 maanden voor screening, inclusief ongecontroleerde ernstige depressie of gecontroleerde/ongecontroleerde psychose.
• Deelname aan andere interventionele klinische proeven binnen 3 maanden voor screening of momenteel, of eerdere ontvangst van stamceltherapie.
• Geplande levertransplantatie binnen 3 maanden na screening.
• Enige andere conditie die, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan deze klinische proef.