Klinische Studie zur Injektion von humanen mesenchymalen Stammzellen aus Nabelschnurblut bei Patienten mit dekompensierter Hepatitis-B-Zirrhose (HBV-DC)

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) beim Screening, unabhängig vom Geschlecht.
• Diagnose einer dekompensierten Hepatitis-B-Zirrhose mit einer Vorgeschichte von portaler Hypertonie-bedingten Komplikationen gemäß den Leitlinien für Diagnose und Behandlung der Zirrhose (Ausgabe 2019).
• Nach mindestens 3 Monaten strenger konservativer medizinischer Behandlung (einschließlich antiviraler Therapie mit Nukleos(t)id-Analoga, leberschützender, symptomatischer und ernährungsunterstützender Therapie) gab es keine signifikante Linderung der Zirrhose-Symptome oder Verbesserung der Lebensqualitätsscores, und der Prüfer hält den Probanden für eine Stammzelltherapie geeignet.
• HBV-DNA-Spiegel < 2 × 10³ IU/mL beim Screening.
• Nicht geeignet für eine Lebertransplantation oder ohne Leberdonorquelle.
• Sowohl der Proband als auch sein Partner haben von Screening bis 6 Monate nach Ende der Studie keine Schwangerschaftspläne und stimmen zu, während der Studienperiode wirksame nicht-pharmakologische Kontrazeption zu verwenden.
• Vollständiges Verständnis der Einwilligungserklärung, freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Zirrhose aufgrund anderer Ursachen, wie alkoholische Hepatitis, Hepatitis-C-Virus-Infektion, Autoimmunhepatitis und stoffwechselbedingte Steatotische Lebererkrankung (MASLD).
• Child-Pugh-Score > 12 Punkte.
• Vorgeschichte von Malignomen in der Leber oder anderen Organen oder Familienanamnese von Lebermalignomen bei Verwandten ersten Grades.
• Der Prüfer beurteilt, dass der Proband derzeit schwere interne medizinische Erkrankungen hat, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung der Behandlung beeinflussen würden, wie: kardiovaskuläre Erkrankungen einschließlich Herzfunktionsanomalie der Klasse III oder höher (nach NYHA-Kriterien), ischämische Herzkrankheit (z.B. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris), schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/L oder glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8%), Serumkreatinin > 2-fache der oberen Normgrenze (ULN), etc.
• Kürzlich unkontrollierte gastrointestinale Blutung (z.B. schwere Blutungsneigung oder aktive Blutung innerhalb von 3 Monaten vor Screening, oder klinisch signifikantes größeres oberes gastrointestinales Blutungsereignis innerhalb von 4 Wochen vor Screening), vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet.
• Auftreten von hepatischer Enzephalopathie oder hepatorenalem Syndrom innerhalb von 3 Monaten vor Screening.
• Vorhandensein von spontaner bakterieller Peritonitis oder schwerer aktiver Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Screening.
• Positive Ergebnisse in der Infektionsserologie (positiv für Serum-Anti-HIV-Antikörper, Anti-HCV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper) oder Patienten mit aktiver Tuberkulose.
• Verwendung von Humanalbumin innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Infusion des Prüfpräparats.
• Vorgeschichte von venöser Thrombose oder Lungenembolie, vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet.
• Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Allergie gegen irgendeine Komponente der mesenchymalen Nabelschnurstammzellen oder Hilfsstoffe, oder Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie oder allergischer Konstitution.
• Vorgeschichte von schweren psychiatrischen Störungen innerhalb von 24 Monaten vor Screening, einschließlich unkontrollierter schwerer Depression oder kontrollierter/unkontrollierter Psychose.
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor Screening oder aktuell, oder früherer Erhalt von Stammzelltherapie.
• Geplante Lebertransplantation innerhalb von 3 Monaten nach Screening.
• Jeglicher andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht.