Klinisk undersøgelse af injektion med humane mesenkymale stamceller fra navlestrengen til patienter med dekompenseret hepatitis B-cirrose (HBV-DC)

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år (inklusive) ved screening, uanset køn.
• Diagnosticeret med dekompenseret hepatitis B-cirrose med en historie af portal hypertension-relaterede komplikationer i henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af cirrose (2019-udgaven).
• Efter mindst 3 måneders streng konservativ medicinsk behandling (herunder antiviral terapi med nukleos(t)idanaloger, leverbeskyttende, symptomatisk og ernæringsmæssig støtteterapi) har der ikke været nogen signifikant lindring af cirrosesymptomer eller forbedring af livskvalitetsscorer, og undersøgeren vurderer, at forsøgspersonen er egnet til stamcelletearapi.
• HBV DNA-niveau < 2 × 10³ IU/mL ved screening.
• Ikke egnet til levertransplantation eller mangler leverdonorkilde.
• Både forsøgspersonen og deres partner har ingen planer om graviditet fra screening indtil 6 måneder efter afslutningen af forsøget og accepterer at bruge effektiv ikke-farmakologisk prævention i forsøgsperioden.
• Fuldstændig forståelse af informeret samtykkeformular, frivillig deltagelse i forsøget og underskrivelse af informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

• Cirrose på grund af andre årsager, såsom alkoholisk hepatitis, hepatitis C-virusinfektion, autoimmun hepatitis og metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD).
• Child-Pugh score > 12 point.
• Historie med malignitet i leveren eller andre organer, eller familiehistorie med leversvulst i førstegradsslægtninge.
• Undersøgeren vurderer, at forsøgspersonen i øjeblikket har alvorlige interne medicinske sygdomme, der vil påvirke sikkerheds- og effektvurderingen af behandlingen, såsom: kardiovaskulære sygdomme inklusive hjertefunktionsabnormalitet af klasse III eller derover (ifølge NYHA-kriterier), iskæmisk hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris), dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/L eller glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 8%), serumkreatinin > 2 gange den øvre normale grænse (ULN), osv.
• Nylig ukontrolleret gastrointestinal blødning (f.eks. alvorlig blødningstendens eller aktiv blødning inden for 3 måneder før screening, eller klinisk signifikant større øvre gastrointestinal blødningshændelse inden for 4 uger før screening), vurderet uegnet til forsøget af undersøgeren.
• Forekomst af hepatisk encefalopati eller hepatorenalt syndrom inden for 3 måneder før screening.
• Tilstedeværelse af spontan bakteriell peritonitis eller alvorlig aktiv infektion inden for 2 uger før screening.
• Positive resultater i infektionssygdomsserologi (positiv for serum anti-HIV-antistof, anti-HCV-antistof eller syfilis-antistof) eller patienter med aktiv tuberkulose.
• Brug af humant albumin inden for 3 uger før den første infusion af forsøgsproduktet.
• Historie med venetrombose eller lungeemboli, vurderet uegnet til forsøget af undersøgeren.
• Stofmisbrug eller alkoholmisbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Allergi over for enhver komponent af navlesnor mesenchymale stamceller eller hjælpestoffer, eller historie med alvorlig lægemiddelallergi eller allergisk konstitution.
• Historie med alvorlige psykiske lidelser inden for 24 måneder før screening, herunder ukontrolleret alvorlig depression eller kontrolleret/ukontrolleret psykose.
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening eller i øjeblikket, eller tidligere modtagelse af stamcelletearapi.
• Planlagt levertransplantation inden for 3 måneder efter screening.
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.