Klinická studie k vyhodnocení CD19 CAR T (CT032) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem B buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt by se měl účastnit klinického hodnocení dobrovolně, měl by si být plně vědom a informován o této studii a podepsat informovaný souhlas (ICF) a být ochoten dodržovat a být schopen dokončit všechny postupy hodnocení;
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena;
3. CD 19 pozitivní, recidivující a/nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) a folikulární lymfom po transformaci pacientů s recidivujícím a/nebo refrakterním DLBCL histopatologickou a/nebo cytologickou diagnózou; Alespoň podstoupil systémovou protinádorovou léčbu druhé linie obsahující rituximab (nebo jiná léčiva proti CD20) a antracen (včetně autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk) a po poslední léčbě měl progresivní onemocnění (PD) nebo relaps.
4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1 bod;
5. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
6. Mít dostatečné žilní cesty (pro leukaferézu nebo nitrožilní odběr krve) a žádné kontraindikace leukaferézy;
7. Alespoň jedna měřitelná léze: dlouhá osa >1,5 cm léze lymfatických uzlin nebo dlouhá osa >1,0 cm léze nelymfatické uzliny;
8. subjekt má při screeningu adekvátní orgánovou funkci;
9. Ženy ve fertilním věku musí před screeningem a předkondicionováním lymfodeplece fludarabinem a cyklofosfamidem podstoupit sérový těhotenský test s negativními výsledky a jsou ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce alespoň 1 rok po infuzi T buněk;
10. Muži, kteří mají aktivní sexuální život se ženou s reprodukčním potenciálem, musí být ochotni používat velmi účinné a spolehlivé metody antikoncepce po dobu alespoň 1 roku po infuzi T buněk.

Kritéria vyloučení:

Pokud subjekt splňuje kterékoli z následujících kritérií, nemůže se tohoto hodnocení zúčastnit:

1. Těžké alergie v anamnéze nebo alergie nebo intolerance na fludarabin, cyklofosfamid nebo tocilizumab v anamnéze nebo alergie nebo intolerance na cytosolovou složku CAR T buněk nebo alergická na beta-kaprolaktamová antibiotika v anamnéze;
2. podstoupená chemoterapie, cílená terapie, radioterapie a jiná protinádorová léčba během 14 dnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve (PBMC);
3. dříve podstoupil jakýkoli cíl léčby CAR T nebo dříve dostal léčbu cílenou na CD19;
4. podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk; autologní transplantace kmenových buněk byla přijata během 12 týdnů před odběrem PBMC;
5. Jiné zhoubné novotvary existovaly v předchozích 5 letech nebo současně, s výjimkou karcinomu prsu/cervikálního in situ, vyléčeného bazaliomu a povrchového tumoru močového měchýře (Ta, Tis, T1);
6. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, pacientů s aktivní TBC
7. subjekty, které dostaly terapeutickou dávku systémových steroidních léků (prednison >20 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných hormonů) nebo jiných imunosupresiv během 7 dnů před odběrem PBMC, s výjimkou těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy;
8. Je známo, že má aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, psoriázy, revmatoidní artritidy atd., která vyžadují dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
9. Pacienti s refrakterní hyponatrémií a/nebo hypokalémií;
10. Známý nebo existující primární nebo metastatický lymfom centrálního nervového systému nebo jakékoli jiné centrální neurologické onemocnění nebo klinicky významné neurologické vyšetření s abnormálními výsledky (jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence atd.);
11. Během 6 měsíců před podepsáním ICF se vyskytly některé z nekontrolovaných kardiovaskulárních onemocnění, cerebrálních vaskulárních onemocnění, diabetes a plicní embolie nebo jiné onemocnění podle uvážení zkoušejících, že účast v této klinické studii může poškodit zdraví subjektů;
12. Absorpce kyslíku před odběrem PBMC pro udržení saturace krve kyslíkem > 95 % (kyslík z prstových žil);
13. Podle výzkumníka jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění, systematická komorbidita, jiná závažná souběžná onemocnění (jako je hemofagocytární syndrom atd.), zvláštní okolnosti nádoru mohou způsobit, že subjekty nebudou vhodné pro vstup do studie nebo nebudou v souladu s protokolem. nebo způsobit významnou interferenci se správným hodnocením bezpečnosti, toxicity a platnosti studovaného léčiva;
14. Vyšetřovatelé vyhodnotili, že subjekty nebyly schopny nebo ochotny splnit požadavky výzkumného protokolu;
15. Velké chirurgické výkony byly provedeny do 4 týdnů skupiny (definice velkého chirurgického zákroku vychází ze 3. a 4. stupně chirurgie uvedených v opatřeních pro podávání klinické aplikace zdravotnické techniky); nebo se ještě plně nezotavil z jakékoli předchozí invazivní operace;
16. Toxická odpověď předchozí protinádorové terapie nebyla obnovena na úroveň 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), s výjimkou vypadávání vlasů a;
17. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii před podáním, kde poslední doba podání léku je do 4 týdnů nebo méně než 5 poločasů testovaného léku (čím déle);
18. Ženy, které byly těhotné, připravovaly se na těhotenství během studie nebo kojily; nebo ženy v plodném věku a fertilní muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni přijmout lékařsky uznávané a účinné antikoncepční metody po celou dobu studie;
19. Vyšetřovatel nebo příbuzný jeho personálu, subjekt, který o to může mít zájem s vyšetřovatelem nebo jeho zaměstnanci.