Hepatická arteriální infuze hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) v kombinaci s režimem NASOX a inhibitory programované buněčné smrti-1 (PD-1) pro jaterní metastázy karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a výše, bez omezení pohlaví;
• Patologicky potvrzený karcinom pankreatu (pocházející z pankreatického duktálního epitelu) s metastázami do jater;
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;

• Dostatečná funkce orgánů splňující následující kritéria:

  a. Hematologické testy:

  1. Neutrofily ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Bílé krvinky ≥ 3,0 × 10⁹ /L;
  3. Trombocyty ≥ 85 × 10⁹ /L;
  4. Hemoglobin ≥ 70 g/L; b. Biochemické testy:
  1. Celkový bilirubin ≤ 2× horní hranice normy (ULN) (u subjektů s biliární obstrukcí po biliární drenáži ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) u metastatických subjektů ≤ 5 × ULN;
  3. Hladina albuminu ≥ 28 g/L;
  4. Míra clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; c. Testy srdeční funkce:
  1. Normální elektrokardiogram (EKG) nebo klinicky nevýznamné abnormality EKG dle posouzení vyšetřovatele;
  2. Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ dolní hranice normy;
• Alespoň 3 týdny po operaci, radioterapii, chemoterapii nebo jiné protinádorové léčbě, s celkovým fyzickým stavem nebo souvisejícími nežádoucími reakcemi, které se zotavily (toxicita ≤ stupeň 1) nebo stabilizovaly;
• Ochota účastnit se a podepsat informovaný souhlas;
• Dobrá compliance a souhlas se spoluprací na sledování přežití.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty s ascitem vyžadujícím klinický zásah (včetně středního až velkého množství ascitu; subjekty s ascitem musí být stabilní déle než 4 týdny po drenáži);
• Klinicky závažná gastrointestinální onemocnění (včetně krvácení, infekčního zánětu, perforace, obstrukce nebo průjmu většího než stupeň 1);
• Skóre bolesti NRS ≥ 4 po standardizované léčbě analgetiky;
• Druhý primární maligní nádor do 5 let (kromě vyléčeného karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; subjekty s předchozími jinými nádory mohou být zařazeny, pokud nedošlo k recidivě do 5 let);
• Nekontrolovaná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění s klinickými příznaky, včetně ale ne omezeno na: ① srdeční selhání NYHA třídy III nebo vyšší; ② nestabilní angina pectoris; ③ infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců; ④ supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo zásah; ⑤ nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě);
• Subjekty se známou aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 10³ kopií nebo ≥ 1000 U/ml);
• Aktivní infekce nebo nevysvětlená horečka > 38,5 °C během screeningového období nebo v den podání (subjekty s horečkou způsobenou nádorem mohou být zařazeny dle posouzení vyšetřovatele), které by dle úsudku vyšetřovatele ovlivnily účast subjektu v této studii nebo narušily hodnocení účinnosti;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem v krvi (moči) během screeningového období (oba pohlaví by měla během studie a 3 měsíce po poslední dávce používat spolehlivou antikoncepci k zabránění těhotenství);
• Subjekty s jinými zdravotními nebo sociálními problémy, které by dle úsudku vyšetřovatele mohly ovlivnit jejich schopnost podepsat informovaný souhlas, účastnit se studie nebo interpretovat výsledky studie;
• Pacienti s odhadovanou dobou přežití ≤ 3 měsíce nejsou do této studie zařazeni.