Hepatische arterielle Infusion von Natriumbicarbonat (NaHCO3) in Kombination mit dem NASOX-Regime und Programmed Death-1 (PD-1)-Inhibitoren bei Lebermetastasen von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und älter, ohne Geschlechtsbeschränkungen;
• Pathologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgehend vom duktalen Epithel der Bauchspeicheldrüse) mit Lebermetastasen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 bis 2;

• Ausreichende Organfunktion, die folgende Kriterien erfüllt:

  a. Hämatologische Untersuchungen:

  1. Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Weiße Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10⁹/L;
  3. Thrombozyten ≥ 85 × 10⁹/L;
  4. Hämoglobin ≥ 70 g/L; b. Biochemische Untersuchungen:
  1. Gesamtbilirubin ≤ 2-fache obere Normgrenze (ULN) (bei Probanden mit Gallengangsobstruktion nach Gallengangsdrainage ≤ 2,5 × ULN);
  2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) bei metastasierten Probanden ≤ 5 × ULN;
  3. Albuminspiegel ≥ 28 g/L;
  4. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; c. Herzfunktionstests:
  1. Normales Elektrokardiogramm (EKG) oder vom Prüfer als klinisch nicht signifikant eingestufte EKG-Anomalien;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze;
• Mindestens 3 Wochen nach Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder anderen Antitumortherapien, wobei der allgemeine körperliche Zustand oder damit verbundene unerwünschte Reaktionen abgeklungen sind (Toxizität ≤ Grad 1) oder stabilisiert wurden;
• Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
• Gute Compliance und Zustimmung zur Zusammenarbeit bei der Überlebensnachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit Aszites, der klinisch interveniert werden muss (einschließlich mäßiger bis großer Mengen an Aszites; Probanden mit Aszites müssen nach Drainage länger als 4 Wochen stabil sein);
• Klinisch schwere gastrointestinale Erkrankungen (einschließlich Blutungen, infektiöse Entzündungen, Perforation, Obstruktion oder Durchfall größer als Grad 1);
• NRS-Schmerzscore ≥ 4 nach standardisierter Behandlung mit Analgetika;
• Zweitmalignom innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Carcinoma in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Probanden mit früheren anderen Tumoren können eingeschlossen werden, wenn innerhalb von 5 Jahren kein Rezidiv aufgetreten ist);
• Nicht kontrollierte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischen Symptomen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① NYHA-Herzinsuffizienz Grad III oder höher; ② instabile Angina pectoris; ③ Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten; ④ supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; ⑤ nicht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler Behandlung);
• Bekannte aktive Hepatitis-B-Probanden (HBsAg positiv und HBV-DNA ≥ 10³ Kopien oder ≥ 1000 U/ml);
• Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während des Screening-Zeitraums oder am Verabreichungstag (Probanden mit tumorverursachtem Fieber können nach Einschätzung des Prüfers eingeschlossen werden), die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder die Wirksamkeitsbewertung stören würden;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Blut- (Urin-)Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums (sowohl männliche als auch weibliche Probanden sollten während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmittel verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern);
• Probanden mit anderen medizinischen oder sozialen Problemen, die nach Einschätzung des Prüfers ihre Fähigkeit zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, zur Teilnahme an der Studie oder zur Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
• Patienten mit einer geschätzten Überlebenszeit von ≤ 3 Monaten werden in dieser Studie nicht eingeschlossen.