Studie týkající se použití disitamab vedotinu, tunlametinibu a protilátky PD-1 u pokročilého karcinomu žaludku (DTP-HER2)
Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku Disitamab Vedotin v kombinaci s Tunlametinibem a protilátkou PD-1 u pacientů s HER2-pozitivním pokročilým karcinomem žaludku ve třetí a vyšší linii léčby
Cílem této klinické studie je zjistit, zda kombinace disitamab vedotinu, tunlametinibu a protilátky PD-1 funguje při léčbě pokročilého karcinomu žaludku s nadměrnou expresí HER2 u pacientů, kteří již podstoupili alespoň dvě předchozí léčebné linie. Rovněž se zjišťuje bezpečnost této kombinované terapie.
Hlavní otázky, na které studie hledá odpovědi, jsou:
Jaká je objektivní míra odpovědi (zmenšení nádoru) u účastníků užívajících tuto kombinaci? Jaké zdravotní problémy (vedlejší účinky) mají účastníci při užívání této kombinace? Výzkumníci vyhodnotí účinnost a bezpečnost disitamab vedotinu v kombinaci s tunlametinibem a protilátkou PD-1 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku s nadměrnou expresí HER2, u kterých selhala alespoň dvě standardní léčebná schémata.
Účastníci budou:
Dostávat disitamab vedotin intravenózně každé 2 týdny a protilátku PD-1 intravenózně jednou za 6 týdnů.
Užívat tunlametinib perorálně každých 12 hodin. Pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Navštěvovat kliniku každé 2 týdny na kontroly, krevní testy a sledování bezpečnosti.
Podstupovat zobrazovací vyšetření nádoru každých 6 týdnů k vyhodnocení léčebné odpovědi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, jednoramenná, fáze II klinické studie hodnotící účinnost a bezpečnost disitamab vedotinu (RC48) v kombinaci s tunlametinibem a protilátkou PD-1 (tislelizumabem) u pacientů s HER2-přebytek vyjadřujícím pokročilým karcinomem žaludku, kteří selhali u alespoň dvou linií předchozí systémové léčby.
Pozadí HER2-přebytek vyjadřující karcinom žaludku představuje přibližně 12-23 % případů pokročilého karcinomu žaludku. Disitamab vedotin, nová anti-HER2 protilátka-léčivý konjugát (ADC) konjugovaný s inhibitorem mikrotubulů MMAE, prokázal objektivní míru odpovědi (ORR) 24,8 % a medián celkového přežití (OS) 7,9 měsíců v léčbě třetí linie HER2-přebytek vyjadřujícího pokročilého karcinomu žaludku (studie C008). Primární a získaná rezistence k monoterapii ADC však zůstává významnou klinickou výzvou. Preklinické studie výzkumného týmu ukázaly, že inhibice MAPK-ERK dráhy inhibitory MEK může zvýšit expresi HER2, zvýšit lysozomální aktivitu a synergicky posílit protinádorovou aktivitu HER2-ADC in vitro i in vivo. Kombinace inhibitoru MEK s disitamab vedotinem a protilátkou PD-1 prokázala synergické účinky v humanizovaných myších modelech.
Studijní design Studie se skládá z bezpečnostní úvodní fáze následované expanzní fází. Bezpečnostní úvodní fáze vyhodnotí tři dávkové hladiny tunlametinibu (6 mg, 9 mg a 12 mg perorálně každých 12 hodin) v kombinaci s pevnými dávkami disitamab vedotinu (2,5 mg/kg intravenózně každé 2 týdny) a tislelizumabu (400 mg intravenózně každých 6 týdnů) k určení doporučené dávky pro expanzní fázi.
Po určení doporučené dávky expanzní fáze zařadí další pacienty k dalšímu vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti trojité kombinace.
Léčebný režim
Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenózně v den 1 každého 14denního cyklu
Tislelizumab: 400 mg intravenózně v den 1 každého 42denního cyklu
Tunlametinib: Perorálně každých 12 hodin v dávce určené během bezpečnostní úvodní fáze
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo splnění dalších kritérií ukončení uvedených v protokolu. Hodnocení nádoru bude prováděno každých 6 týdnů ± 3 dny pomocí vylepšené CT nebo MRI podle kritérií irRECIST.
Cíle studie
Primární cíle: Vyhodnotit objektivní míru odpovědi (ORR) a bezpečnostní profil kombinované léčby
Sekundární cíle: Vyhodnotit přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a kvalitu života
Explorativní cíle
Analyzovat expresi proteinu HER2 a infiltraci imunitních buněk ve vzorcích nádorové tkáně před/po léčbě
Posoudit změny hladin sérových cytokinů před a po léčbě
Charakterizovat složení střevní mikroflóry pomocí 16S a metagenomického sekvenování vzorků stolice odebraných na začátku, při prvním hodnocení účinnosti a při progresi onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Miaozhen Qiu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 8602087343351
- E-mail: qiumzh@sysucc.org.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Miaozhen Qiu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 8602087343351
- E-mail: qiumzh@sysucc.org.cn
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Miao-Zhen Qiu, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
Pacienti s pokročilým karcinomem žaludku, kteří podstoupili alespoň dvě linie předchozí systémové terapie nebo jsou netolerantní k standardní léčbě; HER2 imunohistochemie (IHC) 2+ nebo 3+; Přítomnost měřitelných cílových lézí podle kritérií irRECIST; Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce; Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
Dostatečná funkce orgánů splňující následující požadavky:
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
- Počet trombocytů ≥ 75 × 10⁹/l;
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
- Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), ALT, AST a/nebo ALP ≤ 2,5 × ULN;
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min; Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1; Schopnost porozumět studii a poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kriteria pro vyloučení:
Známá nebo podezřelá přecitlivělost na zkoumané léky. Dysfagie. Těhotné nebo kojící pacientky. Pacienti, kteří dostali disitamab vedotin v první nebo druhé linii léčby.
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas z důvodu psychologických, rodinných, sociálních nebo jiných faktorů.
Těžké poškození funkce srdce, plic, jater nebo ledvin; poruchy krvetvorného systému; kachexie; nebo jiné stavy, které vylučují toleranci léčby.
Autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (např. kolitida, hepatitida, hypertyreóza, včetně, ale neomezující se na tato onemocnění nebo syndromy); anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiných získaných či vrozených imunodeficitních onemocnění; anamnéza transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
Pacienti vyžadující systémové kortikosteroidy (>10 mg/den v ekvivalentu prednisonu) nebo jiné imunosupresivní léky do 14 dnů před první dávkou nebo během studie. Nicméně pro zařazení jsou povoleny následující okolnosti: lokální nebo inhalační steroidy, nebo náhradní terapie adrenálními hormony v dávce ≤10 mg/den v ekvivalentu prednisonu, při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy.
Aktivní infekce plicní tuberkulózy zjištěná anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo anamnéza aktivní infekce plicní tuberkulózy do 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní infekce plicní tuberkulózy více než 1 rok před zařazením bez adekvátní léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DTP
Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenózně v 1. den každého 14denního cyklu Tislelizumab: 400 mg intravenózně v 1. den každého 42denního cyklu Tunlametinib: Orálně každých 12 hodin v dávce stanovené během fáze posouzení bezpečnosti |
Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenózně v den 1 každého 14denního cyklu Tislelizumab: 400 mg intravenózně v den 1 každého 42denního cyklu Tunlametinib: Orálně každých 12 hodin v dávce stanovené během fáze bezpečnostního zavedení
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi buď jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií irRECIST (imunitní kritéria pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů).
|
Až přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
Doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byli naživu.
K odhadu mediánu celkového přežití s 95% intervaly spolehlivosti bude použita Kaplanova–Meierova metoda.
|
Až 24 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
|
Progression-free survival
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
|
Bezprogresivní přežití je definováno jako čas od první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií irRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SYSUCC-HER2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tunlametinib+PD-1 mAb
-
Fudan UniversityNáborRadioaktivní jód-refraktory, diferencovaná rakovina štítné žlázy s mutací NRAS | Pokročilé PDTC nebo ATC s mutací NRASČína
-
Ji DongmeiZatím nenabírámeSpinocelulární karcinom hlavy a krkuČína
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktivní, ne náborKarcinom nosohltanu | Adenokarcinom žaludku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom jícnuČína
-
Zhongnan HospitalNáborSurufatinib samotný nebo v kombinaci s anti-PD-1 mAb v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomuHepatocelulární karcinom; cílená terapie; Přežití bez progreseČína
-
LIANG WANGZatím nenabíráme
-
Fudan UniversityFujian Province Tumor Hospital; Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong... a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...University of Technology, Sydney; Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co....NeznámýNemalobuněčný karcinom plic | Zhoubný novotvar plicČína
-
Shanghai Changzheng HospitalAktivní, ne nábor
-
Sun Yat-sen UniversityZatím nenabíráme
-
Yun-fei XiaZatím nenabíráme