Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Disitamab Vedotin, Tunlametinib i przeciwciała PD-1 w leczeniu zaawansowanego raka żołądka (DTP-HER2)

26 marca 2026 zaktualizowane przez: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania disitamab vedotinu w połączeniu z tunlametynibem i przeciwciałem PD-1 w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym rakiem żołądka w trzeciej linii leczenia i dalszych

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy połączenie disitamab vedotin, tunlametinibu i przeciwciała anty-PD-1 działa w leczeniu zaawansowanego raka żołądka z nadekspresją HER2 u pacjentów, którzy otrzymali już co najmniej dwie linie wcześniejszej terapii. Badanie ma również na celu poznanie bezpieczeństwa tej terapii skojarzonej.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie, to:

Jaki jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (zmniejszenie guza) u uczestników otrzymujących tę kombinację? Jakie problemy medyczne (działania niepożądane) mają uczestnicy przyjmujący tę kombinację? Badacze ocenią skuteczność i bezpieczeństwo disitamab vedotin w połączeniu z tunlametinibem i przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka z nadekspresją HER2, u których nie powiodło się co najmniej dwie linie standardowego leczenia.

Uczestnicy będą:

Otrzymywać disitamab vedotin dożylnie co 2 tygodnie i przeciwciało anty-PD-1 dożylnie raz na 6 tygodni.

Przyjmować tunlametinib doustnie co 12 godzin. Kontynuować leczenie do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Odwiedzać klinikę co 2 tygodnie na badania kontrolne, badania krwi i monitorowanie bezpieczeństwa.

Przechodzić obrazowe badania guza co 6 tygodni w celu oceny odpowiedzi na leczenie.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo disitamab vedotin (RC48) w skojarzeniu z tunlametynibem i przeciwciałem PD-1 (tislelizumab) u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka z nadekspresją HER2, u których zawiodło co najmniej dwie linie wcześniejszego leczenia systemowego.

Tło Rak żołądka z nadekspresją HER2 stanowi około 12-23% przypadków zaawansowanego raka żołądka. Disitamab vedotin, nowy skoniugowany lek przeciwciało-lek (ADC) anty-HER2 sprzężony z inhibitorem mikrotubul MMAE, wykazał obiektywną odpowiedź (ORR) na poziomie 24,8% i medianę przeżycia całkowitego (OS) wynoszącą 7,9 miesięcy w leczeniu trzeciej linii zaawansowanego raka żołądka z nadekspresją HER2 (badanie C008). Jednak pierwotna i nabyta oporność na monoterapię ADC pozostaje istotnym wyzwaniem klinicznym. Badania przedkliniczne przeprowadzone przez zespół badawczy wykazały, że hamowanie szlaku MAPK-ERK za pomocą inhibitorów MEK może zwiększać ekspresję HER2, nasilać aktywność lizosomalną oraz synergistycznie wzmacniać aktywność przeciwnowotworową HER2-ADC zarówno in vitro, jak i in vivo. Kombinacja inhibitora MEK z disitamab vedotin i przeciwciałem PD-1 wykazała efekty synergistyczne w humanizowanych modelach mysich.

Projekt badania Badanie składa się z fazy oceny bezpieczeństwa, po której następuje faza ekspansji. Faza oceny bezpieczeństwa będzie oceniać trzy poziomy dawek tunlametynibu (6 mg, 9 mg i 12 mg doustnie co 12 godzin) w skojarzeniu ze stałymi dawkami disitamab vedotin (2,5 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie) i tislelizumabu (400 mg dożylnie co 6 tygodni) w celu ustalenia zalecanej dawki dla fazy ekspansji.

Po ustaleniu zalecanej dawki faza ekspansji włączy dodatkowych pacjentów w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa terapii potrójnej.

Schemat leczenia

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg dożylnie w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu

Tislelizumab: 400 mg dożylnie w dniu 1 każdego 42-dniowego cyklu

Tunlametynib: Doustnie co 12 godzin w dawce ustalonej podczas fazy oceny bezpieczeństwa

Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych kryteriów przerwania określonych w protokole. Oceny guza będą przeprowadzane co 6 tygodni ± 3 dni przy użyciu wzmocnionej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami irRECIST.

Cele badania

Cele pierwszorzędowe: Ocena obiektywnej stopy odpowiedzi (ORR) i profilu bezpieczeństwa terapii skojarzonej

Cele drugorzędowe: Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS), przeżycia całkowitego (OS) i jakości życia

Cele eksploracyjne

Analiza ekspresji białka HER2 i infiltracji komórek odpornościowych w próbkach tkanki nowotworowej przed i po leczeniu

Ocena zmian poziomów cytokin w surowicy przed i po leczeniu

Charakteryzacja składu mikroflory jelitowej przy użyciu sekwencjonowania 16S i metagenomicznego próbek kału zebranych na początku badania, podczas pierwszej oceny skuteczności i w momencie progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Miao-Zhen Qiu, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci z zaawansowanym rakiem żołądka, którzy otrzymali co najmniej dwie linie wcześniejszej terapii systemowej lub są nietolerancyjni wobec standardowej terapii; HER2 immunohistochemia (IHC) 2+ lub 3+; Obecność mierzalnych zmian docelowych zgodnie z kryteriami irRECIST; Oczekiwany okres przeżycia co najmniej 3 miesiące; Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;

Odpowiednia funkcja narządów spełniająca następujące wymagania:

  1. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L;
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
  4. Albumina surowicy ≥ 2,8 g/dL;
  5. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), ALT, AST i/lub ALP ≤ 2,5 × ULN;
  6. Kreatynina surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny > 60 mL/min; Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-1; Zdolność do zrozumienia badania i udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki. Dysfagia. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci, którzy otrzymali disitamab vedotin w leczeniu pierwszego lub drugiego rzutu.

Niezdolność do udzielenia świadomej zgody z powodu czynników psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub innych.

Ciężkie upośledzenie czynności serca, płuc, wątroby lub nerek; zaburzenia układu krwiotwórczego; wyniszczenie; lub inne stany uniemożliwiające tolerancję terapii lekowej.

Choroby autoimmunologiczne lub wywiad w kierunku chorób autoimmunologicznych (np. zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, nadczynność tarczycy, w tym, ale nie ograniczając się do tych chorób lub zespołów); wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV, lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności; wywiad w kierunku przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.

Pacjenci wymagający systemowego stosowania kortykosteroidów (>10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w trakcie okresu badania. Jednak do włączenia do badania dopuszcza się następujące sytuacje: miejscowe lub wziewne steroidy lub zastępcza terapia hormonalna nadnerczy w dawce ≤10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

Wywiad w kierunku śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc.

Aktywna infekcja gruźlicy płuc stwierdzona na podstawie wywiadu medycznego lub tomografii komputerowej, lub wywiad w kierunku aktywnej infekcji gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, lub wywiad w kierunku aktywnej infekcji gruźlicy płuc ponad 1 rok przed włączeniem do badania bez odpowiedniego leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DTP

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu

Tislelizumab: 400 mg dożylnie w 1. dniu każdego 42-dniowego cyklu

Tunlametinib: Doustnie co 12 godzin w dawce ustalonej podczas fazy oceny bezpieczeństwa
Lek: Tunlametinib+PD-1 mAb

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg dożylnie w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu

Tislelizumab: 400 mg dożylnie w dniu 1 każdego 42-dniowego cyklu

Tunlametinib: Doustnie co 12 godzin w dawce ustalonej podczas fazy oceny bezpieczeństwa

Inne nazwy:
  • Disitamab wedotyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako proporcję uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) zgodnie z kryteriami irRECIST (immunologiczne kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
Do około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy od ostatniego włączenia pacjenta
Czas od pierwszej dawki leczenia badanego do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani na ostatnią znaną datę życia. Do oszacowania mediany OS z 95% przedziałami ufności zostanie zastosowana metoda Kaplana-Meiera.
Do 24 miesięcy od ostatniego włączenia pacjenta
Bezpostępowe przeżycie
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczenia badanego do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby według kryteriów irRECIST lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Współpracownicy

RemeGen Co., Ltd.
Shanghai Kechow Pharma, Inc.
BeOne Medicines

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SYSUCC-HER2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak żołądka

Badania kliniczne na Tunlametinib+PD-1 mAb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj