Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et studie af Disitamab Vedotin, Tunlametinib og PD-1-antistof for avanceret mavekraft (DTP-HER2)

26. marts 2026 opdateret af: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Disitamab Vedotin kombineret med Tunlametinib og PD-1-antistof i tredje-linje og derover behandling af patienter med HER2-overudtrykkende fremskreden mavekraft

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om kombinationen af disitamab vedotin, tunlametinib og en PD-1-antistof virker til behandling af HER2-overudtrykkende fremskreden mavekræft hos patienter, der allerede har modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer. Det vil også undersøge sikkerheden af denne kombinationsbehandling.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Hvad er den objektive responsrate (tumorkrympning) hos deltagerne, der modtager denne kombination? Hvilke medicinske problemer (bivirkninger) har deltagerne, når de tager denne kombination? Forskerne vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af disitamab vedotin kombineret med tunlametinib og en PD-1-antistof hos patienter med HER2-overudtrykkende fremskreden mavekræft, der har svigtet mindst to standardbehandlingslinjer.

Deltagerne vil:

Modtage disitamab vedotin intravenøst hver 2. uge og en PD-1-antistof intravenøst en gang hver 6. uge.

Tage tunlametinib oralt hver 12. time. Fortsætte behandlingen indtil sygdomsfremskridt eller uacceptable bivirkninger. Besøge klinikken hver 2. uge til tjek, blodprøver og sikkerhedsovervågning.

Gennemgå tumor-billeddannende vurderinger hver 6. uge for at evaluere behandlingsrespons.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben, enkelt-armet, fase II klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af disitamab vedotin (RC48) i kombination med tunlametinib og en PD-1-antistof (tislelizumab) hos patienter med HER2-overudtrykkende fremskreden mavekræft, som har fejlet i mindst to tidligere systemiske behandlingslinjer.

Baggrund HER2-overudtrykkende mavekræft udgør ca. 12-23% af tilfælde af fremskreden mavekræft. Disitamab vedotin, et nyt anti-HER2 antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) konjugeret med mikrotubuli-inhibitoren MMAE, har demonstreret en objektiv responsrate (ORR) på 24,8% og en median overlevelse (OS) på 7,9 måneder i tredjelinjesbehandling af HER2-overudtrykkende fremskreden mavekræft (C008-studiet). Imidlertid forbliver primær og erhvervet resistens mod ADC-monoterapi en væsentlig klinisk udfordring. Prækliniske undersøgelser fra studiegruppen har vist, at hæmning af MAPK-ERK-stien med MEK-hæmmere kan øge HER2-ekspression, forbedre lysosomal aktivitet og synergistisk forstærke anti-tumoraktiviteten af HER2-ADC'er både in vitro og in vivo. Kombinationen af en MEK-hæmmer med disitamab vedotin og en PD-1-antistof har vist synergistiske effekter i humaniserede musemodeller.

Studiedesign Studiet består af en sikkerhedsindledningsfase efterfulgt af en ekspansionsfase. Sikkerhedsindledningsfasen vil evaluere tre dosisniveauer af tunlametinib (6 mg, 9 mg og 12 mg oralt hver 12. time) i kombination med faste doser af disitamab vedotin (2,5 mg/kg intravenøst hver 2. uge) og tislelizumab (400 mg intravenøst hver 6. uge) for at fastlægge den anbefalede dosis til ekspansionsfasen.

Efter fastlæggelse af den anbefalede dosis vil ekspansionsfasen inkludere yderligere patienter for yderligere at evaluere effektiviteten og sikkerheden af trippelkombinationen.

Behandlingsregime

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenøst på dag 1 i hver 14-dages cyklus

Tislelizumab: 400 mg intravenøst på dag 1 i hver 42-dages cyklus

Tunlametinib: Oralt hver 12. time i den dosis, der fastlægges under sikkerhedsindledningsfasen

Behandlingen fortsætter, indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, tilbagetrækning af samtykke eller andre protokolspecifikke afbrydelseskriterier opfyldes. Tumorevalueringer udføres hver 6. uge ± 3 dage ved brug af forbedret CT eller MRI i henhold til irRECIST-kriterier.

Studiemål

Primære mål: At evaluere den objektive responsrate (ORR) og sikkerhedsprofil for kombinationsbehandlingen

Sekundære mål: At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og livskvalitet

Udforskende mål

At analysere HER2-proteinekspression og immuncelletiltrængning i præ-/postbehandlings tumorvævsprøver

At vurdere ændringer i serumcytokinniveauer før og efter behandling

At karakterisere tarmmikrobiotasammensætning ved brug af 16S og metagenomisk sekventering af afføringsprøver indsamlet ved baseline, første effektivitetsvurdering og sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Miao-Zhen Qiu, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med fremskreden mavekræft, der har modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger eller er intolerante over for standardterapi; HER2 immunhistokemi (IHC) 2+ eller 3+; Tilstedeværelse af målbare mållæsioner ifølge irRECIST-kriterierne; Forventet overlevelse på mindst 3 måneder; Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;

Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende krav:

  1. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L, absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Blodplader ≥ 75 × 10⁹/L;
  3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
  4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL;
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), ALT, AST og/eller ALP ≤ 2,5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 mL/min; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-1; Evne til at forstå undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for de undersøgte lægemidler. Dysfagi. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Patienter, der har modtaget disitamab vedotin i første- eller andenlinjebehandling.

Udygtighed til at give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiemæssige, sociale eller andre faktorer.

Alvorlig nedsættelse af hjerte-, lunge-, lever- eller nyrefunktion; hæmatopoietiske systemforstyrrelser; kakeksi; eller andre tilstande, der forhindrer tolerabilitet af lægemiddelbehandling.

Autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (f.eks. colitis, hepatitis, hyperthyreose, herunder men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); historie for immundefekt, herunder positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer; historie for organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.

Patienter, der kræver systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller under undersøgelsesperioden. Dog er følgende omstændigheder tilladt for inklusion: topiske eller inhalerede steroider, eller binyrebarkhormon-substitutionsbehandling i en dosis ≤10 mg/dag prednisonækvivalent, i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

Historie for interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.

Aktiv lunge-tuberkuloseinfektion identificeret via sygehistorie eller CT-scanning, eller historie for aktiv lunge-tuberkuloseinfektion inden for 1 år før inklusion, eller historie for aktiv lunge-tuberkuloseinfektion mere end 1 år før inklusion uden passende behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DTP

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenøst på dag 1 i hver 14-dages cyklus

Tislelizumab: 400 mg intravenøst på dag 1 i hver 42-dages cyklus

Tunlametinib: Oralt hver 12. time i den dosis, der blev fastsat under sikkerhedsindledningsfasen
Medicin: Tunlametinib+PD-1 mAb

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenøst på dag 1 i hver 14-dages cyklus

Tislelizumab: 400 mg intravenøst på dag 1 i hver 42-dages cyklus

Tunlametinib: Oralt hver 12. time i den dosis, der blev fastlagt under sikkerhedsindkørselsfasen

Andre navne:
  • Disitamab vedotin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Objektiv responsrate er defineret som andelen af deltagere, der opnår et bedste samlede respons på enten komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) ifølge irRECIST (immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterierne.
Op til cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 24 måneder efter sidste patientindskrivning
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen til død af enhver årsag. Deltagere, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret på det sidst kendte levende dato. Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere median overlevelse med 95 % konfidensintervaller.
Op til 24 måneder efter sidste patientindskrivning
Progressionfri overlevelse
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Progressionfri overlevelse defineres som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression ifølge irRECIST-kriterierne eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbejdspartnere

RemeGen Co., Ltd.
Shanghai Kechow Pharma, Inc.
BeOne Medicines

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

2. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SYSUCC-HER2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrisk Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Tunlametinib+PD-1 mAb

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner