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Uno studio su Disitamab Vedotin, Tunlametinib e anticorpo PD-1 per il carcinoma gastrico avanzato (DTP-HER2)

26 marzo 2026 aggiornato da: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Disitamab Vedotin in combinazione con Tunlametinib e anticorpo PD-1 nel trattamento di terza linea e superiore per pazienti con carcinoma gastrico avanzato sovraespresso HER2

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se la combinazione di disitamab vedotin, tunlametinib e un anticorpo PD-1 sia efficace nel trattamento del cancro gastrico avanzato con sovraespressione di HER2 in pazienti che hanno già ricevuto almeno due linee di terapia precedente. Verranno anche studiati i profili di sicurezza di questa terapia combinata.

Le principali domande a cui si cerca di rispondere sono:

Qual è il tasso di risposta obiettiva (riduzione del tumore) nei partecipanti che ricevono questa combinazione? Quali problemi medici (effetti collaterali) manifestano i partecipanti durante l'assunzione di questa combinazione? I ricercatori valuteranno l'efficacia e la sicurezza di disitamab vedotin combinato con tunlametinib e un anticorpo PD-1 in pazienti con cancro gastrico avanzato con sovraespressione di HER2 che non hanno risposto ad almeno due linee di trattamento standard.

I partecipanti dovranno:

Ricevere disitamab vedotin per via endovenosa ogni 2 settimane e un anticorpo PD-1 per via endovenosa una volta ogni 6 settimane.

Assumere tunlametinib per via orale ogni 12 ore. Continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. Recarsi in clinica ogni 2 settimane per controlli, esami del sangue e monitoraggio della sicurezza.

Sottoporsi a valutazioni di imaging tumorale ogni 6 settimane per valutare la risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase II in aperto, a braccio singolo, che valuta l'efficacia e la sicurezza di disitamab vedotin (RC48) in combinazione con tunlametinib e un anticorpo PD-1 (tislelizumab) in pazienti con carcinoma gastrico avanzato sovraesprimente HER2 che hanno fallito almeno due linee di terapia sistemica precedente.

Background Il carcinoma gastrico sovraesprimente HER2 rappresenta circa il 12-23% dei casi di carcinoma gastrico avanzato. Disitamab vedotin, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato (ADC) anti-HER2 coniugato con l'inibitore dei microtubuli MMAE, ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 24,8% e una sopravvivenza globale mediana (OS) di 7,9 mesi nel trattamento di terza linea del carcinoma gastrico avanzato sovraesprimente HER2 (studio C008). Tuttavia, la resistenza primaria e acquisita alla monoterapia con ADC rimane una sfida clinica significativa. Studi preclinici del team di ricerca hanno mostrato che l'inibizione della via MAPK-ERK con inibitori di MEK può aumentare l'espressione di HER2, potenziare l'attività lisosomiale e aumentare sinergicamente l'attività antitumorale degli HER2-ADC sia in vitro che in vivo. La combinazione di un inibitore di MEK con disitamab vedotin e un anticorpo PD-1 ha dimostrato effetti sinergici in modelli murini umanizzati.

Disegno dello studio Lo studio consiste in una fase di run-in di sicurezza seguita da una fase di espansione. La fase di run-in di sicurezza valuterà tre livelli di dose di tunlametinib (6 mg, 9 mg e 12 mg per via orale ogni 12 ore) in combinazione con dosi fisse di disitamab vedotin (2,5 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane) e tislelizumab (400 mg per via endovenosa ogni 6 settimane) per determinare la dose raccomandata per la fase di espansione.

Dopo la determinazione della dose raccomandata, la fase di espansione arruolerà ulteriori pazienti per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza della triplice combinazione.

Regime terapeutico

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni

Tislelizumab: 400 mg per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni

Tunlametinib: Per via orale ogni 12 ore alla dose determinata durante la fase di run-in di sicurezza

Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o altri criteri di interruzione specificati dal protocollo. Le valutazioni tumorali saranno effettuate ogni 6 settimane ± 3 giorni utilizzando TC con contrasto o RM secondo i criteri irRECIST.

Obiettivi dello studio

Obiettivi primari: Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) e il profilo di sicurezza della terapia combinata

Obiettivi secondari: Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la qualità della vita

Obiettivi esplorativi

Analizzare l'espressione proteica di HER2 e l'infiltrazione di cellule immunitarie in campioni di tessuto tumorale pre-/post-trattamento

Valutare le variazioni dei livelli di citochine sieriche prima e dopo il trattamento

Caratterizzare la composizione del microbiota intestinale utilizzando il sequenziamento 16S e metagenomico di campioni fecali raccolti al basale, alla prima valutazione di efficacia e alla progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Miao-Zhen Qiu, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Pazienti con carcinoma gastrico avanzato che hanno ricevuto almeno due linee di terapia sistemica precedente o sono intolleranti alla terapia standard; Immunoistochimica (IHC) HER2 2+ o 3+; Presenza di lesioni bersaglio misurabili secondo i criteri irRECIST; Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi; Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;

Funzione d'organo adeguata che soddisfa i seguenti requisiti:

  1. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L, conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Piastrine ≥ 75 × 10⁹/L;
  3. Emoglobina ≥ 9 g/dL;
  4. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL;
  5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ALT, AST e/o ALP ≤ 2,5 × ULN;
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min; Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punteggio 0-1; Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in sperimentazione.
Disafagia.
Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
Pazienti che hanno ricevuto disitamab vedotin in trattamento di prima o seconda linea.

Incapacità di fornire il consenso informato a causa di fattori psicologici, familiari, sociali o altri.

Grave compromissione della funzione cardiaca, polmonare, epatica o renale; disturbi del sistema ematopoietico; cachessia; o altre condizioni che precludono la tollerabilità della terapia farmacologica.

Malattie autoimmuni o anamnesi di malattie autoimmuni (ad esempio, colite, epatite, ipertiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); anamnesi di immunodeficienza, inclusa positività al test HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite; anamnesi di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.

Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante il periodo di studio.
Tuttavia, sono consentite per l'arruolamento le seguenti circostanze: steroidi topici o inalatori, o terapia sostitutiva con ormoni surrenali a una dose ≤10 mg/giorno equivalenti di prednisone, in assenza di malattia autoimmune attiva.

Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.

Infezione attiva da tubercolosi polmonare identificata dall'anamnesi o dalla TC, o anamnesi di infezione attiva da tubercolosi polmonare entro 1 anno prima dell'arruolamento, o anamnesi di infezione attiva da tubercolosi polmonare più di 1 anno prima dell'arruolamento senza trattamento appropriato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DTP

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni

Tislelizumab: 400 mg per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni

Tunlametinib: Per via orale ogni 12 ore alla dose determinata durante la fase di sicurezza iniziale
Droga: Tunlametinib+PD-1 mAb

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni

Tislelizumab: 400 mg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni

Tunlametinib: Per via orale ogni 12 ore alla dose determinata durante la fase di avvio di sicurezza

Altri nomi:
  • Disitamab vedotin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Il tasso di risposta obiettivo è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una migliore risposta complessiva di risposta completa (RC) o risposta parziale (RP) secondo i criteri irRECIST (Criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi).
Fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'ultima inclusione del paziente
Tempo dalla prima dose del trattamento dello studio al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti vivi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima notizia di sopravvivenza. Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la mediana dell'OS con intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 24 mesi dopo l'ultima inclusione del paziente
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentata progressione della malattia secondo i criteri irRECIST o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Collaboratori

RemeGen Co., Ltd.
Shanghai Kechow Pharma, Inc.
BeOne Medicines

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SYSUCC-HER2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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