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Eine Studie zu Disitamab Vedotin, Tunlametinib und PD-1-Antikörper bei fortgeschrittenem Magenkrebs (DTP-HER2)

26. März 2026 aktualisiert von: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Disitamab Vedotin in Kombination mit Tunlametinib und PD-1-Antikörper bei der Drittlinien- und darüber hinausgehenden Behandlung von Patienten mit HER2-überschreitendem fortgeschrittenem Magenkrebs

Das Ziel dieser klinischen Studie ist zu erfahren, ob die Kombination aus Disitamab Vedotin, Tunlametinib und einem PD-1-Antikörper zur Behandlung von HER2-überexprimierendem fortgeschrittenem Magenkrebs bei Patienten wirkt, die bereits mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben. Sie wird auch die Sicherheit dieser Kombinationstherapie untersuchen.

Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind:

Wie hoch ist die objektive Ansprechrate (Tumorverkleinerung) bei Teilnehmern, die diese Kombination erhalten? Welche medizinischen Probleme (Nebenwirkungen) haben Teilnehmer bei der Einnahme dieser Kombination? Die Forscher werden die Wirksamkeit und Sicherheit von Disitamab Vedotin in Kombination mit Tunlametinib und einem PD-1-Antikörper bei Patienten mit HER2-überexprimierendem fortgeschrittenem Magenkrebs bewerten, bei denen mindestens zwei Linien der Standardbehandlung versagt haben.

Die Teilnehmer werden:

Disitamab Vedotin alle 2 Wochen intravenös und einen PD-1-Antikörper alle 6 Wochen intravenös erhalten.

Tunlametinib alle 12 Stunden oral einnehmen. Die Behandlung fortsetzen, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Alle 2 Wochen die Klinik für Untersuchungen, Bluttests und Sicherheitsüberwachung aufsuchen.

Alle 6 Wochen bildgebende Tumoruntersuchungen durchführen lassen, um das Ansprechen auf die Behandlung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Disitamab Vedotin (RC48) in Kombination mit Tunlametinib und einem PD-1-Antikörper (Tislelizumab) bei Patienten mit HER2-überexprimierendem fortgeschrittenem Magenkarzinom bewertet, bei denen mindestens zwei vorangegangene systemische Therapielinien versagt haben.

Hintergrund HER2-überexprimierendes Magenkarzinom macht etwa 12–23 % der fortgeschrittenen Magenkarzinomfälle aus. Disitamab Vedotin, ein neuartiger Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), der mit dem Mikrotubuli-Inhibitor MMAE konjugiert ist, zeigte in der Drittlinientherapie des HER2-überexprimierenden fortgeschrittenen Magenkarzinoms (C008-Studie) eine objektive Ansprechrate (ORR) von 24,8 % und ein medianes Gesamtüberleben (OS) von 7,9 Monaten. Primäre und erworbene Resistenzen gegen die ADC-Monotherapie bleiben jedoch eine bedeutende klinische Herausforderung. Präklinische Studien des Studienteams haben gezeigt, dass die Hemmung des MAPK-ERK-Signalwegs mit MEK-Inhibitoren die HER2-Expression hochregulieren, die lysosomale Aktivität verstärken und die antitumorale Aktivität von HER2-ADCs in vitro und in vivo synergistisch steigern kann. Die Kombination eines MEK-Inhibitors mit Disitamab Vedotin und einem PD-1-Antikörper zeigte synergistische Effekte in humanisierten Mausmodellen.

Studiendesign Die Studie besteht aus einer Sicherheits-Einleitungsphase, gefolgt von einer Expansionsphase. Die Sicherheits-Einleitungsphase wird drei Dosisstufen von Tunlametinib (6 mg, 9 mg und 12 mg oral alle 12 Stunden) in Kombination mit festen Dosen von Disitamab Vedotin (2,5 mg/kg intravenös alle 2 Wochen) und Tislelizumab (400 mg intravenös alle 6 Wochen) bewerten, um die empfohlene Dosis für die Expansionsphase zu bestimmen.

Nach Festlegung der empfohlenen Dosis wird die Expansionsphase zusätzliche Patienten einschließen, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Dreifachkombination weiter zu bewerten.

Behandlungsschema

Disitamab Vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenös am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus

Tislelizumab: 400 mg intravenös am Tag 1 jedes 42-tägigen Zyklus

Tunlametinib: Oral alle 12 Stunden in der während der Sicherheits-Einleitungsphase bestimmten Dosis

Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Erfüllung anderer protokollbedingter Abbruchkriterien fortgesetzt. Tumorbeurteilungen werden alle 6 Wochen ± 3 Tage mittels kontrastverstärkter CT oder MRT gemäß den irRECIST-Kriterien durchgeführt.

Studienziele

Primäre Ziele: Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) und des Sicherheitsprofils der Kombinationstherapie

Sekundäre Ziele: Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der Lebensqualität

Explorative Ziele

Analyse der HER2-Proteinexpression und der Infiltration von Immunzellen in prä-/posttherapeutischen Tumorgewebeproben

Bewertung von Veränderungen der Serumzytokinspiegel vor und nach der Behandlung

Charakterisierung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms mittels 16S- und metagenomischer Sequenzierung von Stuhlproben, die zu Studienbeginn, bei der ersten Wirksamkeitsbeurteilung und bei Krankheitsprogression gesammelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Miao-Zhen Qiu, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, die mindestens zwei Linien einer vorherigen systemischen Therapie erhalten haben oder eine Standardtherapie nicht vertragen; HER2-Immunhistochemie (IHC) 2+ oder 3+; Vorhandensein messbarer Zielherde gemäß irRECIST-Kriterien; Erwartete Überlebensdauer von mindestens 3 Monaten; Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;

Ausreichende Organfunktion, die folgenden Anforderungen entspricht:

  1. Weiße Blutkörperchenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L;
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dL;
  4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL;
  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Grenzwert (ULN), ALT, AST und/oder ALP ≤ 2,5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 mL/min; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-1; Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate. Schluckbeschwerden. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Patienten, die Disitamab Vedotin in der Erst- oder Zweitlinientherapie erhalten haben.

Unfähigkeit, aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer oder anderer Faktoren eine Einwilligungserklärung zu geben.

Schwere Einschränkung der Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktion; hämatopoetische Systemerkrankungen; Kachexie; oder andere Zustände, die die Verträglichkeit einer medikamentösen Therapie ausschließen.

Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z.B. Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Erkrankungen oder Syndrome); Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen; Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.

Patienten, die systemische Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums benötigen. Allerdings sind folgende Umstände für die Einschreibung zulässig: topische oder inhalative Steroide oder eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Dosis ≤10 mg/Tag Prednison-Äquivalent, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis.

Aktive Lungentuberkulose-Infektion, die durch Krankengeschichte oder CT-Scan festgestellt wurde, oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung, oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als 1 Jahr ohne angemessene Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DTP

Disitamab Vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenös am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus

Tislelizumab: 400 mg intravenös am Tag 1 jedes 42-tägigen Zyklus

Tunlametinib: Oral alle 12 Stunden in der während der Sicherheitsphase ermittelten Dosis
Arzneimittel: Tunlametinib+PD-1 mAb

Disitamab vedotin (RC48): 2,5 mg/kg intravenös am Tag 1 jedes 14-Tage-Zyklus

Tislelizumab: 400 mg intravenös am Tag 1 jedes 42-Tage-Zyklus

Tunlametinib: Oral alle 12 Stunden in der während der Sicherheits-Einleitungsphase bestimmten Dosis

Andere Namen:
  • Disitamab Vedotin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate
Zeitfenster: Bis zu etwa 24 Monaten
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die nach den irRECIST-Kriterien (immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) eine beste Gesamtansprechrate von entweder kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) erreichen.
Bis zu etwa 24 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach Einschluss des letzten Patienten
Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben sind, werden am letzten bekannten Datum, an dem sie am Leben waren, zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um den medianen OS mit 95%-Konfidenzintervallen zu schätzen.
Bis zu 24 Monate nach Einschluss des letzten Patienten
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsprogresses gemäß den irRECIST-Kriterien oder dem Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu ungefähr 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Mitarbeiter

RemeGen Co., Ltd.
Shanghai Kechow Pharma, Inc.
BeOne Medicines

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SYSUCC-HER2

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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