전이성 위암에 대한 디시탐베도틴, 툰라메티닙 및 PD-1 항체의 임상시험 (DTP-HER2)
HER2 과발현 진행성 위암 환자의 3차 이상 치료에서 디시타맙 베도틴과 툰라메티닙 및 PD-1 항체 병용 요법의 효능 및 안전성에 관한 연구
이 임상시험의 목표는 이미 최소 두 차례 이상의 사전 치료를 받은 HER2 과발현 진행성 위암 환자에서 디시타맵 베도틴, 툰라메티닙 및 PD-1 항체의 조합 치료가 효과적인지 알아보는 것입니다. 또한 이 조합 치료의 안전성에 대해서도 알아볼 것입니다.
주요 질문은 다음과 같습니다:
이 조합 치료를 받는 참가자의 객관적 반응률(종양 축소)은 얼마입니까? 이 조합 치료를 복용할 때 참가자가 겪는 의학적 문제(부작용)는 무엇입니까? 연구진은 최소 두 차례 이상의 표준 치료에 실패한 HER2 과발현 진행성 위암 환자에서 디시타맵 베도틴과 툰라메티닙 및 PD-1 항체의 조합 치료의 효능과 안전성을 평가할 것입니다.
참가자는 다음과 같이 진행됩니다:
2주마다 정맥 주사로 디시타맵 베도틴을 투여받고, 6주에 한 번씩 정맥 주사로 PD-1 항체를 투여받습니다.
12시간마다 경구로 툰라메티닙을 복용합니다. 질병 진행이나 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 치료를 계속합니다. 2주마다 진료실을 방문하여 검진, 혈액 검사 및 안전성 모니터링을 받습니다.
6주마다 종양 영상 평가를 받아 치료 반응을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 최소 두 가지 이전 전신 치료에 실패한 HER2 과발현 진행성 위암 환자를 대상으로 디시타맙 베도틴(RC48)과 툰라메티닙 및 PD-1 항체(티슬리리주맙) 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 개방형, 단일군, 2상 임상시험입니다.
배경 HER2 과발현 위암은 진행성 위암 사례의 약 12-23%를 차지합니다. 미세소관 억제제 MMAE와 결합된 새로운 항-HER2 항체-약물 접합체(ADC)인 디시타맙 베도틴은 HER2 과발현 진행성 위암의 3차 치료에서 24.8%의 객관적 반응률(ORR)과 7.9개월의 중위 전체 생존기간(OS)을 입증했습니다(C008 연구). 그러나 ADC 단독요법에 대한 1차 및 획득성 내성은 여전히 중요한 임상적 도전 과제로 남아 있습니다. 연구팀의 전임상 연구에 따르면 MEK 억제제를 이용한 MAPK-ERK 경로 억제는 HER2 발현을 상향 조절하고, 리소좀 활성을 증강시키며, 시험관 내 및 생체 내에서 HER2-ADC의 항종양 활성을 상승적으로 증강시킬 수 있음을 보여주었습니다. MEK 억제제와 디시타맙 베도틴 및 PD-1 항체의 병용은 인간화 마우스 모델에서 상승 효과를 입증했습니다.
연구 설계 이 연구는 안전성 런인 단계와 확장 단계로 구성됩니다. 안전성 런인 단계는 고정 용량의 디시타맙 베도틴(2주마다 정맥주사 2.5 mg/kg) 및 티슬리리주맙(6주마다 정맥주사 400 mg)과 병용하여 툰라메티닙의 세 가지 용량 수준(12시간마다 경구 투여 6 mg, 9 mg, 12 mg)을 평가하여 확장 단계의 권장 용량을 결정할 것입니다.
권장 용량이 결정된 후, 확장 단계에서는 추가 환자를 등록하여 삼제 병용 요법의 효능과 안전성을 추가로 평가할 것입니다.
치료 요법
디시타맙 베도틴(RC48): 각 14일 주기의 1일차에 정맥주사 2.5 mg/kg
티슬리리주맙: 각 42일 주기의 1일차에 정맥주사 400 mg
툰라메티닙: 안전성 런인 단계에서 결정된 용량으로 12시간마다 경구 투여
치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회 또는 기타 연구 계획서에 명시된 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다. 종양 평가는 irRECIST 기준에 따라 향상된 CT 또는 MRI를 사용하여 6주 ± 3일마다 수행됩니다.
연구 목적
1차 목적: 병용 요법의 객관적 반응률(ORR)과 안전성 프로필 평가
2차 목적: 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 및 삶의 질 평가
탐색적 목적
치료 전/후 종양 조직 샘플에서 HER2 단백질 발현 및 면역 세포 침윤 분석
치료 전후 혈청 사이토카인 수준 변화 평가
기저선, 첫 번째 효능 평가 및 질병 진행 시점에 수집된 대변 샘플의 16S 및 메타게놈 시퀀싱을 이용한 장내 미생물 군집 구성 특성화
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Miaozhen Qiu, MD, PhD
- 전화번호: 8602087343351
- 이메일: qiumzh@sysucc.org.cn
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
연락하다:
- Miaozhen Qiu, MD, PhD
- 전화번호: 8602087343351
- 이메일: qiumzh@sysucc.org.cn
-
부수사관:
- Miao-Zhen Qiu, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이전에 최소 2라인의 전신 치료를 받았거나 표준 치료에 내약성이 없는 진행성 위암 환자; HER2 면역조직화학(IHC) 2+ 또는 3+; irRECIST 기준에 따른 측정 가능한 표적 병변 존재; 예상 생존 기간 최소 3개월; 나이 ≥ 18세, 남성 또는 여성;
다음 요구 사항을 충족하는 적절한 장기 기능:
- 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 × 10⁹/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
- 혈소판 수 ≥ 75 × 10⁹/L;
- 혈색소 ≥ 9 g/dL;
- 혈청 알부민 ≥ 2.8 g/dL;
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), ALT, AST 및/또는 ALP ≤ 2.5 × ULN;
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min; Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1; 연구를 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
연구용 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 과민반응. 연하곤란. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자. 1차 또는 2차 치료에서 디시타맵 베도틴을 받은 환자.
심리적, 가족, 사회적 또는 기타 요인으로 인해 동의서를 제공할 수 없음.
심장, 폐, 간 또는 신장 기능의 심각한 장애; 조혈계 장애; 악액질; 또는 약물 치료의 내약성을 배제하는 기타 상태.
자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(예: 대장염, 간염, 갑상선기능항진증, 이들 질환이나 증후군에 국한되지 않음); 양성 HIV 검사를 포함한 면역결핍 병력, 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환; 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력.
첫 투여 14일 이내 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 동등 용량) 또는 기타 면역억제제가 필요한 환자. 그러나, 활성 자가면역 질환이 없는 경우, 국소 또는 흡입 스테로이드, 또는 ≤10 mg/일 프레드니손 동등 용량의 부신 호르몬 대체 요법은 등록이 허용됩니다.
간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴 병력.
병력 또는 CT 스캔으로 확인된 활동성 폐결핵 감염, 또는 등록 1년 이내의 활동성 폐결핵 감염 병력, 또는 등록 1년 이상 전의 적절한 치료 없이 활동성 폐결핵 감염 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DTP
디시탐베드 베도틴 (RC48): 14일 주기 1일차에 체중 1kg당 2.5mg 정맥 주사 티셀리주맙: 42일 주기 1일차에 400mg 정맥 주사 툰라메티닙: 안전성 런인 단계에서 결정된 용량으로 12시간마다 경구 투여 |
디시타맵 베도틴 (RC48): 14일 주기의 1일째 정맥 내 2.5 mg/kg 투여 티슬리리주맙: 42일 주기의 1일째 정맥 내 400 mg 투여 툰라메티닙: 안전성 실행 단계에서 결정된 용량으로 12시간마다 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률
기간: 최대 약 24개월
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객관적 반응률은 irRECIST(고형종양 면역관련 반응 평가 기준) 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 하나의 최선의 전체 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 약 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율
기간: 마지막 환자 등록 후 최대 24개월
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연구 치료의 첫 투여부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간.
분석 시점에 생존한 참가자는 마지막으로 생존 확인된 날짜에서 중도절단됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰구간을 가진 중앙 OS를 추정합니다.
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마지막 환자 등록 후 최대 24개월
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무진행 생존기간
기간: 최대 약 24개월
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무진행 생존 기간은 irRECIST 기준에 따른 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 연구 치료 첫 투여 시점으로 정의됩니다.
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최대 약 24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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