Cetuximab v kombinaci s pembrolizumabem nebo finotonlimabem a chemoterapií u R/M HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–70 let;
2. ECOG Performance Status 0 nebo 1;
3. Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku;
4. Pacienti s vzdálenými metastázami nebo lokální recidivou nevhodnou pro kurativní léčbu; pacienti s lokální recidivou museli v minulosti podstoupit radioterapii (pooperační nebo radikální);
5. Žádná předchozí systémová chemoterapie; pacienti, kteří ukončili chemoterapii pro lokálně pokročilé onemocnění jako součást multidisciplinární léčby před více než 6 měsíci, mohou být zařazeni;
6. Nejméně jedna měřitelná léze vhodná pro vyhodnocení pomocí kontrastní CT nebo MRI podle RECIST 1.1;
7. Dostatečná funkce orgánů:
8. Předpokládané přežití delší než 3 měsíce;
9. Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu, s očekávanou dobrou compliance a schopností dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Karcinom nosohltanu;
2. Známá alergická reakce na kteroukoli složku zkušební léčby;
3. a. Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) (předchozí podání ICI je povoleno, pokud byly podávány jako součást kurativní neoadjuvantní terapie, s více než 6 měsíci mezi poslední dávkou a recidivou onemocnění, nebo jako adjuvantní monoterapie ICI, která dosáhla kontroly onemocnění po dobu více než 6 měsíců); b. Předchozí léčba cetuximabem (předchozí podání cetuximabu je povoleno, pokud byl podáván jako součást kurativní terapie, s více než 6 měsíci mezi poslední dávkou a recidivou onemocnění); c. Předchozí léčba chemoterapií (předchozí podání chemoterapie je povoleno, pokud byla podávána jako součást kurativní neoadjuvantní a adjuvantní terapie, s více než 6 měsíci mezi poslední dávkou a recidivou onemocnění) Datum ukončení výše uvedených terapií je datum posledního podání.
4. Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně těžkého srdečního selhání: NYHA srdeční selhání třídy III–IV, ischemická choroba srdeční (např. infarkt myokardu nebo angina pectoris), akutní infarkt myokardu nebo kongestivní srdeční selhání nebo QTc interval delší než 500 ms v posledních 6 měsících;
5. Podstupující nebo očekávané podstoupení sekundárních nebo vyšších chirurgických zákroků do tří týdnů před první dávkou;
6. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza syndromů vyžadujících systémové užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv, jako je zánět hypofýzy, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.;
7. Další závažná nekontrolovaná přidružená onemocnění ovlivňující compliance s protokolem nebo zkreslující výsledky, včetně nekontrolovaného diabetu nebo plicních onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní onemocnění a anamnéza symptomatického bronchospasmu);
8. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo leptomeningeální onemocnění; Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez známek progrese na zobrazovacích vyšetřeních (použitím stejné zobrazovací metody pro každé hodnocení, buď MRI nebo CT) po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily k výchozímu stavu), nemají známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy nejméně 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Hepatitida B (HBV) (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 103 IU/ml), infekce hepatitidou C (HCV) (protilátky proti HCV pozitivní a detekovatelná HCV-RNA); a další získané nebo vrozené imunodeficience, včetně, ale ne omezeno na, infekce HIV;
10. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy plánující otěhotnět během léčby a do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Plodné ženy a sexuálně aktivní muži neochotní používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců poté.
11. Těžké aktivní infekce;
12. Závažná neurologická nebo psychiatrická anamnéza, včetně demence nebo epilepsie;
13. Zneužívání drog, lékařské, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušit účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků;
14. Další důvody považované vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení.