Efektivita imunoglobulinů a profilování imunity u protilátkové imunodeficience (IEIPAI)
Reálná účinnost imunoglobulinu u protilátkové imunodeficience: Prospektivní kohortová studie založená na profilování subpopulací T/B buněk
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Protilátkové imunodeficience (AID) představují heterogenní skupinu vrozených poruch imunity charakterizovaných defektní tvorbou protilátek, což predisponuje pacienty k recidivujícím infekcím, chronickým zánětům a paradoxním autoimunitním projevům. Imunoglobulinová substituční terapie sice slouží jako základní kámen léčby, klinický průběh a odpověď na léčbu zůstávají u pacientů vysoce variabilní. Podkladové imunologické defekty – zejména narušená komunikace mezi T a B lymfocyty – jsou klíčové pro pochopení patogeneze a fenotypové rozmanitosti AID.
Tato jednocentrová prospektivní observační studie je navržena tak, aby systematicky charakterizovala dynamické změny v periferních imunitních subpopulacích u pacientů s protilátkovou imunodeficiencí, se specifickým zaměřením na interakce T-B buněk. Pomocí vysokorozlišující multiparametrické průtokové cytometrie provedeme komplexní profilaci klíčových subpopulací lymfocytů. Vyhodnocení B buněk bude kvantifikovat přepnuté paměťové B buňky, nepřepnuté paměťové B buňky, plazmablasty a dvojitě negativní B buňky. Současně profilace T buněk posoudí cirkulující folikulární pomocné T buňky (pTfh), regulační T buňky (Tregs) a nadřazené CD4+ a CD8+ kompartmenty.
Účastníci podstoupí výchozí klinické a imunologické vyšetření před nebo během stabilní imunoglobulinové terapie, následované prospektivními longitudinálními hodnoceními. Předpokládáme, že specifické výchozí imunitní signatury (např. vychýlené proporce pTfh nebo expanze DN B buněk) mohou sloužit jako prediktivní biomarkery pro frekvenci průlomových infekcí a rozvoj autoimunitních komplikací. Dále tato studie prozkoumá potenciální dlouhodobé imunomodulační účinky imunoglobulinu na obnovu buněčné homeostázy.
Nakonec, korelací detailních imunofenotypizačních dat s reálnými klinickými výsledky – konkrétně annualizovanými mírami infekcí, specifickými protilátkovými odpověďmi a hladinami IgG v minimu – si tato studie klade za cíl objasnit mechanismy řídící klinickou heterogenitu u AID a poskytnout důkazní základnu pro personalizovanější, cílené terapeutické strategie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jing He
- Telefonní číslo: +86 18611707347
- E-mail: hejing1105@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Linger Guan
- Telefonní číslo: +86 15196110113
- E-mail: gleyyfoya@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:Potvrzená diagnóza: Diagnóza primární protilátkové imunodeficience na základě klinického obrazu a laboratorního důkazu porušené tvorby protilátek. Diagnózy by měly odpovídat standardním kritériím (např. diagnostická kritéria ESID/IUIS).
Laboratorní důkaz: Doložený kvantitativní deficit sérových imunoglobulinů, definovaný jako snížené hladiny IgG, IgA a/nebo IgM pod věkově upravenou dolní hranici normy, a/nebo prokázaná slabá specifická protilátková odpověď na vakcíny.
Věk: Pacienti ve věku mezi 5 a 50 lety (včetně) v době screeningu. Stav léčby: V současné době podstupují nebo jsou plánováni k zahájení pravidelné substituční terapie imunoglobuliny.
Souhlas: Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pacientem nebo jeho zákonným zástupcem spolu s doloženým souhlasem dětských účastníků, pokud je to vývojově vhodné.
-
Vylučovací kritéria:Sekundární imunodeficience: Přítomnost dalších závažných komorbidit, které mohou ovlivnit imunitní funkci. To konkrétně zahrnuje sekundární příčiny hypogamaglobulinemie, jako jsou aktivní malignity, protein ztrácející enteropatie, nefrotický syndrom nebo neléčená infekce HIV.
Další PID: Potvrzená diagnóza primárních imunodeficienčních poruch jiných než převážně protilátkový deficit.
Zkreslující léčiva: Užívání systémových imunosupresivních nebo cílených imunomodulačních léků do 3 měsíců před zařazením. Pacienti na stabilní substituční terapii imunoglobuliny jsou z tohoto vyloučení vyjmuti.
Akutní zkreslující onemocnění: Přítomnost aktivních, závažných, nekontrolovaných infekcí v době odběru základních vzorků krve, které by podle klinického úsudku vyšetřovatele přechodně zkreslily profilaci základních imunitních subsetů.
Těhotenství/Laktace: Současné těhotenství nebo kojení kvůli fyziologickým změnám v mateřských imunitních subsetech.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta s protilátkovou imunodeficiencí
Prospektivní kohorta pacientů s protilátkovou imunodeficiencí, kteří dostávají standardní substituční léčbu imunoglobulinem.
Pro vyhodnocení reálné účinnosti a imunitní rekonstituce bude provedeno imunologické profilování (T/B buněčné subpopulace).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v subpopulacích T-lymfocytů a B-lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Výchozí hodnota (měsíc 0), měsíc 6 a měsíc 12.
|
Kvantifikace absolutních počtů a procent specifických subpopulací lymfocytů k vyhodnocení interakce T-B buněk.
Subpopulace B buněk zahrnují přepnuté paměťové B buňky, nepřepnuté paměťové B buňky, plazmablasty a dvojnásobně negativní (DN) B buňky.
Subpopulace T buněk zahrnují cirkulující folikulární pomocné T buňky (pTfh), CD4+ T buňky, CD8+ T buňky a regulační T buňky (Tregs).
Měření bude provedeno pomocí vysokorozlišující multiparametrické průtokové cytometrie.
|
Výchozí hodnota (měsíc 0), měsíc 6 a měsíc 12.
|
|
Roční míra infekce (AIR)
Časové okno: Prospektivně hodnoceno od výchozí hodnoty až do 12. měsíce.
|
Primárním klinickým ukazatelem účinnosti je incidence průlomových infekcí.
Tento ukazatel je definován jako počet závažných nebo středně závažných infekčních epizod na pacienta za rok vyžadujících hospitalizaci, intravenózní antibiotika nebo prodlouženou léčbu perorálními antibiotiky (>7 dní).
|
Prospektivně hodnoceno od výchozí hodnoty až do 12. měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi fenotypy imunitního systému a hladinami IgG v minimální koncentraci
Časové okno: Výchozí hodnoty (měsíc 0), měsíc 6 a měsíc 12.
|
Posouzení statistické korelace mezi dynamickými změnami kritických imunitních subpopulací (např. pTfh a DN B buněk) a hladinami sérového IgG v ustáleném stavu měřenými bezprostředně před rutinní aplikací imunoglobulinu.
Cílem je stanovit imunologické biomarkery pro optimální dávkování imunoglobulinu.
|
Výchozí hodnoty (měsíc 0), měsíc 6 a měsíc 12.
|
|
Výskyt a vývoj autoimunitních projevů
Časové okno: Prospektivně hodnoceno od výchozího stavu do 12. měsíce.
|
Podíl pacientů, u kterých se během sledovacího období objeví nově vzniklé autoimunitní komplikace nebo dojde ke zhoršení již existujících autoimunitních stavů (jako jsou imunitní cytopenie, autoimunitní enteropatie nebo intersticiální plicní onemocnění).
|
Prospektivně hodnoceno od výchozího stavu do 12. měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20260330 IVIG-AID
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .