Эффективность иммуноглобулина и иммунопрофилирование при антительном иммунодефиците (IEIPAI)
Реальная эффективность иммуноглобулинов при антительном иммунодефиците: проспективное когортное исследование на основе профилирования субпопуляций T/B-клеток
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Антительные иммунодефициты (АИД) представляют собой гетерогенную группу врождённых ошибок иммунитета, характеризующихся нарушением выработки антител, что предрасполагает пациентов к рецидивирующим инфекциям, хроническому воспалению и парадоксальным аутоиммунным проявлениям. Хотя заместительная терапия иммуноглобулинами служит краеугольным камнем лечения, клинические траектории пациентов и ответы на терапию остаются высоко вариабельными. Лежащие в основе иммунологические дефекты — в частности, нарушенное взаимодействие между Т- и В-лимфоцитами — имеют решающее значение для понимания патогенеза и фенотипического разнообразия АИД.
Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование предназначено для систематической характеристики динамических изменений в периферических иммунных субпопуляциях у пациентов с антительным иммунодефицитом, с особым вниманием к взаимодействиям Т- и В-клеток. Применяя высокоразрешающую мультипараметрическую проточную цитометрию, мы проведём всесторонний профилирование критических субпопуляций лимфоцитов. Оценка В-клеток будет включать количественное определение переключенных В-клеток памяти, непереключенных В-клеток памяти, плазмобластов и двойных негативных В-клеток. Параллельно профилирование Т-клеток оценит циркулирующие фолликулярные Т-хелперы (pTfh), регуляторные Т-клетки (Tregs), а также общие CD4+ и CD8+ компартменты.
Участники пройдут исходное клиническое и иммунологическое обследование до или во время стабильной терапии иммуноглобулинами, с последующими проспективными лонгитудинальными оценками. Мы предполагаем, что специфические исходные иммунные сигнатуры (например, смещённые пропорции pTfh или увеличенные DN B-клетки) могут служить прогностическими биомаркерами частоты прорывных инфекций и развития аутоиммунных осложнений. Кроме того, данное исследование изучит потенциальные долгосрочные иммуномодулирующие эффекты иммуноглобулинов на восстановление клеточного гомеостаза.
В конечном итоге, сопоставляя данные углублённого иммунофенотипирования с реальными клиническими исходами — в частности, с ежегодными показателями инфекций, специфическими антительными ответами и минимальными уровнями IgG — это исследование направлено на выяснение механизмов, лежащих в основе клинической гетерогенности АИД, и создание доказательной базы для более персонализированных, таргетных терапевтических стратегий.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jing He
- Номер телефона: +86 18611707347
- Электронная почта: hejing1105@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Linger Guan
- Номер телефона: +86 15196110113
- Электронная почта: gleyyfoya@163.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения: Подтвержденный диагноз: Диагноз первичного иммунодефицита с нарушением синтеза антител на основании клинической картины и лабораторных данных, подтверждающих нарушение продукции антител. Диагнозы должны соответствовать стандартным критериям (например, диагностическим критериям ESID/IUIS).
Лабораторные данные: Документированный количественный дефицит иммуноглобулинов сыворотки, определяемый как снижение уровней IgG, IgA и/или IgM ниже возрастной нижней границы нормы, и/или продемонстрированный слабый специфический антительный ответ на вакцины.
Возраст: Пациенты в возрасте от 5 до 50 лет (включительно) на момент скрининга. Статус лечения: В настоящее время получают или планируют начать регулярную заместительную терапию иммуноглобулинами.
Согласие: Предоставление письменного информированного согласия пациентом или его законным представителем, а также документально оформленное согласие несовершеннолетних участников, когда это соответствует уровню развития.
-
Критерии исключения: Вторичный иммунодефицит: Наличие других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на иммунную функцию. Это включает, в частности, вторичные причины гипогаммаглобулинемии, такие как активные злокачественные новообразования, энтеропатия с потерей белка, нефротический синдром или нелеченная ВИЧ-инфекция.
Другие ПИД: Подтвержденный диагноз первичных иммунодефицитных заболеваний, отличных от преимущественно антительной недостаточности.
Мешающие лекарственные средства: Применение системных иммуносупрессивных или таргетных иммуномодулирующих препаратов в течение 3 месяцев до включения в исследование. Пациенты, получающие стабильную заместительную терапию иммуноглобулинами, освобождаются от этого критерия исключения.
Острые мешающие заболевания: Наличие активных, тяжелых, неконтролируемых инфекций на момент взятия исходных образцов крови, которые, по клиническому мнению исследователя, могут временно исказить исходный профиль иммунных субпопуляций.
Беременность/Лактация: Текущая беременность или грудное вскармливание из-за физиологических изменений в материнских иммунных субпопуляциях.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта с антительной иммунной недостаточностью
Проспективная когорта пациентов с антительным иммунодефицитом, получающих стандартную заместительную терапию иммуноглобулинами.
Иммунопрофилирование (субпопуляции T/B-клеток) будет проведено для оценки реальной эффективности и иммунной реконституции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в субпопуляциях Т-клеток и В-клеток периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), месяц 6 и месяц 12.
|
Количественное определение абсолютных значений и процентного содержания специфических лимфоцитарных субпопуляций для оценки взаимодействия T- и B-клеток.
B-клеточные субпопуляции включают переключенные B-клетки памяти, непереключенные B-клетки памяти, плазмобласты и двойные негативные (DN) B-клетки.
T-клеточные субпопуляции включают циркулирующие фолликулярные T-хелперы (pTfh), CD4+ T-клетки, CD8+ T-клетки и регуляторные T-клетки (Tregs).
Измерения будут проводиться с использованием высокоразрешающей мультипараметрической проточной цитометрии.
|
Исходный уровень (месяц 0), месяц 6 и месяц 12.
|
|
Годовая частота инфицирования (ГЧИ)
Временное ограничение: Проспективно оценивалось с исходного уровня до 12-го месяца.
|
Основным клиническим критерием эффективности является частота прорывных инфекций.
Это определяется как количество эпизодов тяжелых или умеренных инфекций на одного пациента в год, требующих госпитализации, внутривенного введения антибиотиков или длительного приема пероральных антибиотиков (>7 дней).
|
Проспективно оценивалось с исходного уровня до 12-го месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между иммунными фенотипами и минимальными уровнями IgG
Временное ограничение: Базовый уровень (месяц 0), месяц 6 и месяц 12.
|
Оценка статистической корреляции между динамическими изменениями ключевых иммунных субпопуляций (например, pTfh и DN B-клеток) и стабильными уровнями IgG в сыворотке крови, измеренными непосредственно перед плановым введением иммуноглобулина.
Целью является установление иммунологических биомаркеров для оптимального дозирования иммуноглобулина.
|
Базовый уровень (месяц 0), месяц 6 и месяц 12.
|
|
Частота возникновения и развитие аутоиммунных проявлений
Временное ограничение: Проспективно оценивалось с исходного уровня до 12-го месяца.
|
Доля пациентов, у которых в течение периода наблюдения развились вновь возникшие аутоиммунные осложнения или обострения ранее существовавших аутоиммунных состояний (таких как иммунная цитопения, аутоиммунная энтеропатия или интерстициальное заболевание легких).
|
Проспективно оценивалось с исходного уровня до 12-го месяца.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20260330 IVIG-AID
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .