Efficacia delle Immunoglobuline e Profilazione Immunitaria nell'Immunodeficienza Anticorpale (IEIPAI)
Efficacia Reale delle Immunoglobuline in Immunodeficienza da Anticorpi: Uno Studio di Coorte Prospettico Basato sul Profilo dei Sottogruppi di Cellule T/B
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le Immunodeficienze da Anticorpi (AID) rappresentano un gruppo eterogeneo di errori congeniti dell'immunità caratterizzati da una produzione difettosa di anticorpi, che predispone i pazienti a infezioni ricorrenti, infiammazione cronica e manifestazioni autoimmuni paradossali. Sebbene la terapia sostitutiva con immunoglobuline costituisca la pietra angolare della gestione, le traiettorie cliniche dei pazienti e le risposte al trattamento rimangono altamente variabili. I difetti immunologici sottostanti, in particolare l'alterata comunicazione tra linfociti T e B, sono fondamentali per comprendere la patogenesi e la diversità fenotipica dell'AID.
Questo studio osservazionale prospettico a centro singolo è progettato per caratterizzare sistematicamente le alterazioni dinamiche nei sottogruppi immunitari periferici tra i pazienti con immunodeficienza da anticorpi, con un focus specifico sulle interazioni tra cellule T e B. Utilizzando la citometria a flusso multiparametrica ad alta risoluzione, eseguiremo una profilazione completa delle sottopopolazioni linfocitarie critiche. La valutazione delle cellule B quantificherà le cellule B della memoria commutate, le cellule B della memoria non commutate, i plasmablasti e le cellule B doppio negative. Contemporaneamente, la profilazione delle cellule T valuterà le cellule T helper follicolari circolanti (pTfh), le cellule T regolatorie (Tregs) e i compartimenti generali CD4+ e CD8+.
I partecipanti subiranno una valutazione clinica e immunologica basale prima o durante la terapia con immunoglobuline in stato stazionario, seguita da valutazioni longitudinali prospettiche. Ipotesi che specifici segnali immunitari basali (ad esempio, proporzioni sbilanciate di pTfh o cellule B DN espanse) possano servire come biomarcatori predittivi per la frequenza delle infezioni breakthrough e lo sviluppo di complicanze autoimmuni. Inoltre, questo studio indagherà i potenziali effetti immunomodulatori a lungo termine delle immunoglobuline nel ripristinare l'omeostasi cellulare.
Infine, mettendo in correlazione i dati di immunofenotipizzazione approfondita con gli esiti clinici del mondo reale, in particolare i tassi di infezione annualizzati, le risposte anticorpali specifiche e i livelli di IgG trough, questo studio mira a chiarire i meccanismi che guidano l'eterogeneità clinica nell'AID e fornire una base di evidenze per strategie terapeutiche più personalizzate e mirate.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jing He
- Numero di telefono: +86 18611707347
- Email: hejing1105@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Linger Guan
- Numero di telefono: +86 15196110113
- Email: gleyyfoya@163.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione: Diagnosi confermata: Diagnosi di immunodeficienza primaria da anticorpi basata sul quadro clinico e sull'evidenza di laboratorio di una produzione compromessa di anticorpi. Le diagnosi devono essere in linea con i criteri standard (ad es. criteri diagnostici ESID/IUIS).
Evidenza di laboratorio: Documentata carenza quantitativa delle immunoglobuline sieriche, definita come livelli ridotti di IgG, IgA e/o IgM al di sotto del limite inferiore normale aggiustato per l'età, e/o dimostrata scarsa risposta anticorpale specifica ai vaccini.
Età: Pazienti di età compresa tra 5 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening. Stato del trattamento: Attualmente in trattamento o programmato per iniziare una terapia sostitutiva regolare con immunoglobuline.
Consenso: Fornitura del consenso informato scritto da parte del paziente o del suo tutore legale, insieme all'assenso documentato dei partecipanti pediatrici laddove appropriato dal punto di vista dello sviluppo.
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Criteri di esclusione: Immunodeficienza secondaria: Presenza di altre comorbidità gravi che possono influenzare la funzione immunitaria. Ciò include specificamente cause secondarie di ipogammaglobulinemia, come neoplasie attive, enteropatia proteinodisperdente, sindrome nefrosica o infezione da HIV non trattata.
Altre IDP: Diagnosi confermata di disturbi da immunodeficienza primaria diversi dalla carenza prevalentemente di anticorpi.
Farmaci confondenti: Uso di farmaci immunosoppressori sistemici o immunomodulatori mirati entro 3 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti in terapia sostitutiva stabile con immunoglobuline sono esenti da questa esclusione.
Malattia confondente acuta: Presenza di infezioni attive, gravi e non controllate al momento del prelievo ematico basale che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, potrebbero distorcere transitoriamente il profilo dei sottoinsiemi immunitari basali.
Gravidanza/Allattamento: Gravidanza in corso o allattamento, a causa delle alterazioni fisiologiche nei sottoinsiemi immunitari materni.
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohort di Immunodeficienza da Anticorpi
Cohort prospettica di pazienti con immunodeficienza anticorpale, sottoposti a terapia sostitutiva standard con immunoglobuline.
Il profilo immunitario (sottogruppi di cellule T/B) verrà eseguito per valutare l'efficacia nel mondo reale e la ricostituzione immunitaria.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione nei Sottogruppi di Cellule T e Cellule B del Sangue Periferico
Lasso di tempo: Baseline (Mese 0), Mese 6 e Mese 12.
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Quantificazione dei conteggi assoluti e delle percentuali di specifici sottogruppi di linfociti per valutare l'interazione T-B.
I sottogruppi di cellule B includono cellule B della memoria commutate, cellule B della memoria non commutate, plasmablasti e cellule B doppio-negative (DN).
I sottogruppi di cellule T includono cellule T helper follicolari circolanti (pTfh), cellule T CD4+, cellule T CD8+ e cellule T regolatorie (Treg).
Le misurazioni saranno eseguite utilizzando la citometria a flusso multiparametrica ad alta risoluzione.
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Baseline (Mese 0), Mese 6 e Mese 12.
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Tasso di Infezione Annualizzato (AIR)
Lasso di tempo: Valutato prospetticamente dal basale fino al mese 12.
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L'esito primario di efficacia clinica è l'incidenza di infezioni breakthrough.
Questo è definito come il numero di episodi di infezione grave o moderata per paziente per anno che richiedono ospedalizzazione, antibiotici per via endovenosa o antibiotici orali prolungati (>7 giorni).
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Valutato prospetticamente dal basale fino al mese 12.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra fenotipi immunitari e livelli di IgG a digiuno
Lasso di tempo: Baseline (Mese 0), Mese 6 e Mese 12.
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Valutazione della correlazione statistica tra le variazioni dinamiche dei sottogruppi immunitari critici (ad esempio, cellule pTfh e cellule B DN) e i livelli minimi di IgG sieriche a stato stazionario misurati immediatamente prima della somministrazione routinaria di immunoglobuline.
Questo mira a stabilire biomarcatori immunologici per il dosaggio ottimale delle immunoglobuline.
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Baseline (Mese 0), Mese 6 e Mese 12.
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Incidenza ed Evoluzione delle Manifestazioni Autoimmuni
Lasso di tempo: Valutato prospetticamente dal basale fino al mese 12.
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Proporzione di pazienti che sviluppano complicanze autoimmuni di nuova insorgenza o che presentano un'esacerbazione di condizioni autoimmuni preesistenti (come citopenia immune, enteropatia autoimmune o malattia polmonare interstiziale) durante il periodo di follow-up.
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Valutato prospetticamente dal basale fino al mese 12.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20260330 IVIG-AID
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Periodo di condivisione IPD
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