Efficacité des Immunoglobulines et Profilage Immunitaire dans l'Immunodéficience Anticorps (IEIPAI)
Efficacité réelle des immunoglobulines dans l'immunodéficience en anticorps : étude de cohorte prospective basée sur le profilage des sous-populations de lymphocytes T/B
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les immunodéficiences anticorps (AID) représentent un groupe hétérogène d'erreurs innées de l'immunité caractérisées par une production défectueuse d'anticorps, prédisposant les patients à des infections récurrentes, une inflammation chronique et des manifestations auto-immunes paradoxales. Bien que le traitement de substitution par immunoglobulines constitue la pierre angulaire de la prise en charge, les trajectoires cliniques des patients et leurs réponses au traitement restent très variables. Les défauts immunologiques sous-jacents, en particulier la communication altérée entre les lymphocytes T et B, sont essentiels pour comprendre la pathogenèse et la diversité phénotypique des AID.
Cette étude observationnelle prospective monocentrique vise à caractériser systématiquement les altérations dynamiques des sous-ensembles immunitaires périphériques chez les patients atteints d'immunodéficience anticorps, avec un accent particulier sur les interactions T-B. En utilisant la cytométrie en flux multiparamétrique haute résolution, nous réaliserons un profilage complet des sous-populations lymphocytaires critiques. L'évaluation des lymphocytes B quantifiera les lymphocytes B mémoires commutés, les lymphocytes B mémoires non commutés, les plasmablastes et les lymphocytes B double-négatifs. Simultanément, le profilage des lymphocytes T évaluera les lymphocytes T auxiliaires folliculaires circulants (pTfh), les lymphocytes T régulateurs (Tregs), ainsi que les compartiments CD4+ et CD8+ globaux.
Les participants subiront une évaluation clinique et immunologique de base avant ou pendant un traitement par immunoglobulines à l'état d'équilibre, suivie d'évaluations longitudinales prospectives. Nous émettons l'hypothèse que des signatures immunitaires de base spécifiques (par exemple, des proportions biaisées de pTfh ou des lymphocytes B DN élargis) pourraient servir de biomarqueurs prédictifs pour la fréquence des infections de rupture et le développement de complications auto-immunes. De plus, cette étude examinera les effets immunomodulateurs potentiels à long terme des immunoglobulines sur la restauration de l'homéostasie cellulaire.
Enfin, en corrélant les données d'immunophénotypage approfondies avec les résultats cliniques réels - spécifiquement les taux d'infection annualisés, les réponses anticorps spécifiques et les niveaux résiduels d'IgG - cette étude vise à élucider les mécanismes à l'origine de l'hétérogénéité clinique dans les AID et à fournir une base de preuves pour des stratégies thérapeutiques plus personnalisées et ciblées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jing He
- Numéro de téléphone: +86 18611707347
- E-mail: hejing1105@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Linger Guan
- Numéro de téléphone: +86 15196110113
- E-mail: gleyyfoya@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : Diagnostic confirmé : Diagnostic d'immunodéficience primaire en anticorps basé sur la présentation clinique et les preuves de laboratoire d'une production altérée d'anticorps. Les diagnostics doivent correspondre aux critères standard (par exemple, les critères diagnostiques ESID/IUIS).
Preuve de laboratoire : Déficit quantitatif documenté des immunoglobulines sériques, défini comme des taux réduits d'IgG, d'IgA et/ou d'IgM en dessous de la limite inférieure normale ajustée à l'âge, et/ou une réponse en anticorps spécifiques faible aux vaccins démontrée.
Âge : Patients âgés entre 5 et 50 ans (inclus) au moment du dépistage. Statut de traitement : Actuellement sous traitement ou programmé pour initier une thérapie de remplacement des immunoglobulines régulière.
Consentement : Fourniture d'un consentement éclairé écrit par le patient ou son tuteur légal, ainsi qu'un assentiment documenté des participants pédiatriques lorsque cela est approprié au développement.
-
Critères d'exclusion : Immunodéficience secondaire : Présence d'autres comorbidités sévères pouvant affecter la fonction immunitaire. Cela inclut spécifiquement les causes secondaires d'hypogammaglobulinémie, telles que les tumeurs malignes actives, l'entéropathie exsudative, le syndrome néphrotique, ou une infection par le VIH non traitée.
Autres DPI : Diagnostic confirmé de troubles d'immunodéficience primaire autres que le déficit principalement en anticorps.
Médicaments confondants : Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou immunomodulateurs ciblés dans les 3 mois précédant l'inclusion. Les patients sous traitement de remplacement stable des immunoglobulines sont exemptés de cette exclusion.
Maladie aiguë confondante : Présence d'infections actives, sévères et non contrôlées au moment du prélèvement sanguin de base qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, pourraient fausser transitoirement le profilage des sous-ensembles immunitaires de base.
Grossesse/Allaitement : Grossesse actuelle ou allaitement, en raison des altérations physiologiques des sous-ensembles immunitaires maternels.
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Cohorte d'Immunodéficience par Anticorps
Cohorte prospective de patients présentant un déficit immunitaire en anticorps, recevant une thérapie de remplacement standard par immunoglobulines.
Un profilage immunitaire (sous-ensembles de cellules T/B) sera réalisé pour évaluer l'efficacité en conditions réelles et la reconstitution immunitaire.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des sous-ensembles de lymphocytes T et B dans le sang périphérique
Délai: Base (Mois 0), Mois 6 et Mois 12.
|
Quantification des comptes absolus et des pourcentages de sous-ensembles lymphocytaires spécifiques pour évaluer l'interaction T-B.
Les sous-ensembles de cellules B comprennent les cellules B mémoire commutées, les cellules B mémoire non commutées, les plasmablastes et les cellules B double-négatives (DN).
Les sous-ensembles de cellules T comprennent les cellules T auxiliaires folliculaires circulantes (pTfh), les cellules T CD4+, les cellules T CD8+ et les cellules T régulatrices (Tregs).
Les mesures seront effectuées par cytométrie en flux multiparamétrique à haute résolution.
|
Base (Mois 0), Mois 6 et Mois 12.
|
|
Taux d'infection annualisé (TIA)
Délai: Évalué prospectivement de la ligne de base jusqu’au mois 12.
|
Le principal critère d'efficacité clinique est l'incidence des infections perthérapeutiques.
Ceci est défini comme le nombre d'épisodes d'infection sévère ou modérée par patient et par an nécessitant une hospitalisation, des antibiotiques intraveineux ou une antibiothérapie orale prolongée (>7 jours). |
Évalué prospectivement de la ligne de base jusqu’au mois 12.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Corrélation entre les phénotypes immunitaires et les taux résiduels d'IgG
Délai: Baseline (Mois 0), Mois 6 et Mois 12.
|
Évaluation de la corrélation statistique entre les changements dynamiques des sous-ensembles immunitaires critiques (par exemple, les cellules pTfh et les cellules B DN) et les taux résiduels sériques d'IgG à l'état d'équilibre mesurés immédiatement avant l'administration d'immunoglobuline de routine.
Cet objectif vise à établir des biomarqueurs immunologiques pour un dosage optimal d'immunoglobuline.
|
Baseline (Mois 0), Mois 6 et Mois 12.
|
|
Incidence et Évolution des Manifestations Auto-immunes
Délai: Évalué de manière prospective de la ligne de base jusqu’au mois 12.
|
Proportion de patients développant de nouvelles complications auto-immunes ou subissant des exacerbations de conditions auto-immunes préexistantes (telles que la cytopénie immune, l'entéropathie auto-immune ou la pneumopathie interstitielle) pendant la période de suivi.
|
Évalué de manière prospective de la ligne de base jusqu’au mois 12.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20260330 IVIG-AID
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .