Skuteczność immunoglobulin i profilowanie immunologiczne w niedoborze przeciwciał (IEIPAI)
Skuteczność immunoglobuliny w niedoborach przeciwciał w warunkach rzeczywistych: prospektywne badanie kohortowe oparte na profilowaniu subpopulacji komórek T/B
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Przeciwciałowe niedobory odporności (AID) stanowią heterogenną grupę wrodzonych błędów odporności charakteryzujących się upośledzoną produkcją przeciwciał, co predysponuje pacjentów do nawracających infekcji, przewlekłego stanu zapalnego i paradoksalnych objawów autoimmunologicznych. Podczas gdy terapia zastępcza immunoglobulinami stanowi podstawę postępowania, przebieg kliniczny pacjentów i odpowiedź na leczenie pozostają bardzo zróżnicowane. Podstawowe defekty immunologiczne – szczególnie upośledzona komunikacja między limfocytami T i B – są kluczowe dla zrozumienia patogenezy i różnorodności fenotypowej AID.
To jednoośrodkowe, prospektywne badanie obserwacyjne ma na celu systematyczną charakterystykę dynamicznych zmian w obwodowych podzbiorach immunologicznych u pacjentów z przeciwciałowym niedoborem odporności, ze szczególnym uwzględnieniem interakcji między komórkami T i B. Wykorzystując wysokorozdzielczą cytometrię przepływową wieloparametrową, przeprowadzimy kompleksowe profilowanie krytycznych subpopulacji limfocytów. Ocena komórek B będzie obejmować ilościowe oznaczenie przełączonych komórek B pamięci, nieprzełączonych komórek B pamięci, plazmablastów i podwójnie ujemnych komórek B. Jednocześnie profilowanie komórek T będzie obejmować ocenę krążących folikularnych limfocytów T pomocniczych (pTfh), regulatorowych limfocytów T (Tregs) oraz ogólnych przedziałów CD4+ i CD8+.
Uczestnicy przejdą wstępną ocenę kliniczną i immunologiczną przed lub w trakcie stabilnej terapii immunoglobulinami, a następnie prospektywne oceny podłużne. Hipotezujemy, że określone sygnatury immunologiczne na początku badania (np. zaburzone proporcje pTfh lub zwiększona liczba DN B) mogą służyć jako predykcyjne biomarkery częstości infekcji przebijających oraz rozwoju powikłań autoimmunologicznych. Ponadto badanie to zbada potencjalne długoterminowe efekty immunomodulacyjne immunoglobulin na przywracanie homeostazy komórkowej.
Ostatecznie, poprzez skorelowanie danych głębokiego immunofenotypowania z rzeczywistymi wynikami klinicznymi – w szczególności rocznymi wskaźnikami infekcji, specyficznymi odpowiedziami przeciwciał i poziomami IgG w dolinie – badanie to ma na celu wyjaśnienie mechanizmów napędzających heterogenność kliniczną w AID oraz dostarczenie podstaw dowodowych dla bardziej spersonalizowanych, ukierunkowanych strategii terapeutycznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jing He
- Numer telefonu: +86 18611707347
- E-mail: hejing1105@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Linger Guan
- Numer telefonu: +86 15196110113
- E-mail: gleyyfoya@163.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia: Potwierdzone rozpoznanie: Rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności humoralnej na podstawie obrazu klinicznego i laboratoryjnych dowodów upośledzonej produkcji przeciwciał. Rozpoznanie powinno być zgodne ze standardowymi kryteriami (np. kryteria diagnostyczne ESID/IUIS).
Dowody laboratoryjne: Udokumentowany ilościowy niedobór immunoglobulin w surowicy, zdefiniowany jako obniżone poziomy IgG, IgA i/lub IgM poniżej dolnej granicy normy dostosowanej do wieku, i/lub wykazana słaba odpowiedź przeciwciał swoistych na szczepionki.
Wiek: Pacjenci w wieku od 5 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego. Status leczenia: Obecnie otrzymujący lub planujący rozpoczęcie regularnej terapii zastępczej immunoglobulinami.
Zgoda: Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przez pacjenta lub jego prawnego opiekuna, wraz z udokumentowaną zgodą od uczestników pediatrycznych, gdy jest to odpowiednie rozwojowo.
-
Kryteria wyłączenia: Wtórny niedobór odporności: Obecność innych ciężkich chorób współistniejących, które mogą wpływać na funkcję układu odpornościowego. Obejmuje to w szczególności wtórne przyczyny hipogammaglobulinemii, takie jak aktywne nowotwory złośliwe, enteropatia z utratą białka, zespół nerczycowy lub nieleczone zakażenie HIV.
Inne PNO: Potwierdzone rozpoznanie innych pierwotnych niedoborów odporności niż głównie niedobór przeciwciał.
Leki zakłócające: Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub celowanych leków immunomodulujących w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci przyjmujący stabilną terapię zastępczą immunoglobulinami są wyłączeni z tego kryterium.
Ostra choroba zakłócająca: Obecność aktywnych, ciężkich, niekontrolowanych infekcji w momencie pobierania krwi wyjściowej, które, według oceny klinicznej badacza, mogą przejściowo zniekształcić profilowanie podzbiorów immunologicznych na poziomie wyjściowym.
Ciaża/laktacja: Obecna ciąża lub karmienie piersią, ze względu na fizjologiczne zmiany w podzbiorach immunologicznych matki.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohort Niedoboru Przeciwciał
Prospektywna kohorta pacjentów z niedoborem przeciwciał, otrzymujących standardową terapię zastępczą immunoglobulinami.
Profilowanie immunologiczne (podzbiory komórek T/B) zostanie przeprowadzone w celu oceny skuteczności w warunkach rzeczywistych oraz odbudowy immunologicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w podzbiorach limfocytów T i B krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (miesiąc 0), miesiąc 6 i miesiąc 12.
|
Ilościowe określenie bezwzględnych liczb i procentów określonych podzbiorów limfocytów w celu oceny interakcji T-B.
Podzbiory komórek B obejmują komórki B pamięci przełączone, komórki B pamięci nieprzełączone, plazmablasty oraz komórki B podwójnie ujemne (DN).
Podzbiory komórek T obejmują krążące komórki T pomocnicze pęcherzykowe (pTfh), komórki T CD4+, komórki T CD8+ oraz komórki T regulatorowe (Tregs).
Pomiary będą wykonywane przy użyciu wysokorozdzielczej cytometrii przepływowej wieloparametrowej.
|
Linia bazowa (miesiąc 0), miesiąc 6 i miesiąc 12.
|
|
Roczna Stopa Zakażeń (AIR)
Ramy czasowe: Oceniano prospektywnie od wartości wyjściowej do 12 miesiąca.
|
Podstawowym klinicznym punktem końcowym skuteczności jest częstość występowania zakażeń przebijających.
Zdefiniowano je jako liczbę ciężkich lub umiarkowanych epizodów infekcji na pacjenta rocznie, wymagających hospitalizacji, antybiotyków dożylnych lub przedłużonej antybiotykoterapii doustnej (>7 dni).
|
Oceniano prospektywnie od wartości wyjściowej do 12 miesiąca.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między fenotypami immunologicznymi a stężeniami dolinowymi IgG
Ramy czasowe: Linia bazowa (miesiąc 0), miesiąc 6 i miesiąc 12.
|
Ocena statystycznej korelacji między dynamicznymi zmianami w kluczowych podzbiorach immunologicznych (np. pTfh i komórki B DN) a ustalonymi stężeniami IgG w surowicy mierzonymi bezpośrednio przed rutynowym podaniem immunoglobuliny.
Celem jest ustalenie biomarkerów immunologicznych dla optymalnego dawkowania immunoglobuliny.
|
Linia bazowa (miesiąc 0), miesiąc 6 i miesiąc 12.
|
|
Częstość występowania i ewolucja objawów autoimmunologicznych
Ramy czasowe: Oceniano prospektywnie od punktu wyjściowego do 12. miesiąca.
|
Proporcja pacjentów, u których rozwinęły się nowe powikłania autoimmunologiczne lub wystąpiły zaostrzenia wcześniej istniejących chorób autoimmunologicznych (takich jak immunocytopenia, autoimmunologiczna enteropatia lub śródmiąższowa choroba płuc) w okresie obserwacji.
|
Oceniano prospektywnie od punktu wyjściowego do 12. miesiąca.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20260330 IVIG-AID
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest ograniczony do osiągnięcia celów określonych w zatwierdzonym projekcie.
Projekty należy kierować do autora korespondencyjnego badania.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pierwotne niedobory odporności
-
Cairo UniversityJeszcze nie rekrutacjaCarious Primary | Carious przedniEgipt