Immunoglobuline-effectiviteit en immuunprofielbepaling bij antilichaamimmunodeficiëntie (IEIPAI)
Real-world Werkzaamheid van Immunoglobuline bij Antilichaamimmunodeficiëntie: Een Prospectieve Cohortstudie Gebaseerd op T/B-celsubsetprofielen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Antilichaam immunodeficiëntie (AID) vertegenwoordigt een heterogene groep van aangeboren immuniteitsstoornissen die worden gekenmerkt door een defecte antilichaamproductie, waardoor patiënten vatbaar zijn voor terugkerende infecties, chronische ontsteking en paradoxale auto-immuunmanifestaties. Hoewel immunoglobuline vervangingstherapie de hoeksteen van het management vormt, blijven de klinische trajecten van patiënten en hun reacties op de behandeling zeer variabel. De onderliggende immunologische defecten - met name de verstoorde communicatie tussen T- en B-lymfocyten - zijn cruciaal voor het begrijpen van de pathogenese en fenotypische diversiteit van AID.
Deze single-center, prospectieve observationele studie is ontworpen om de dynamische veranderingen in perifere immuunsubsets bij patiënten met antilichaam immunodeficiëntie systematisch te karakteriseren, met specifieke aandacht voor T-B-cel interacties. Door gebruik te maken van hoogwaardige multiparametrische flowcytometrie, zullen we uitgebreide profilering uitvoeren van kritieke lymfocytsubpopulaties. B-cel evaluatie zal geschakelde geheugen-B-cellen, niet-geschakelde geheugen-B-cellen, plasmablasten en dubbel-negatieve B-cellen kwantificeren. Tegelijkertijd zal T-cel profilering circulerende folliculaire helper T-cellen (pTfh), regulatoire T-cellen (Tregs) en overkoepelende CD4+ en CD8+ compartimenten beoordelen.
Deelnemers zullen een baseline klinische en immunologische evaluatie ondergaan vóór of tijdens stabiele immunoglobuline therapie, gevolgd door prospectieve longitudinale beoordelingen. We veronderstellen dat specifieke baseline immuunsignaturen (bijvoorbeeld scheve pTfh verhoudingen of uitgebreide DN B-cellen) kunnen dienen als voorspellende biomarkers voor de frequentie van doorbraakinfecties en de ontwikkeling van auto-immuuncomplicaties. Bovendien zal deze studie de potentiële langetermijn immunomodulerende effecten van immunoglobuline op het herstellen van cellulaire homeostase onderzoeken.
Uiteindelijk, door diepe immunofenotypering gegevens te correleren met real-world klinische uitkomsten - specifiek geannualiseerde infectiepercentages, specifieke antilichaamreacties en IgG-trough niveaus - beoogt deze studie de mechanismen te verhelderen die klinische heterogeniteit in AID aandrijven en een bewijsbasis te bieden voor meer gepersonaliseerde, gerichte therapeutische strategieën.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jing He
- Telefoonnummer: +86 18611707347
- E-mail: hejing1105@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Linger Guan
- Telefoonnummer: +86 15196110113
- E-mail: gleyyfoya@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Uitsluitingscriteria omvatten actieve infectie, recente immunosuppressieve behandeling of eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie.
Beschrijving
Inclusiecriteria: Bevestigde diagnose: Diagnose van primaire antilichaamimmunodeficiëntie op basis van klinische presentatie en laboratoriumbewijs van verminderde antilichaamproductie. Diagnoses moeten voldoen aan standaardcriteria (bijvoorbeeld ESID/IUIS-diagnostische criteria).
Laboratoriumbewijs: Gedocumenteerd kwantitatief tekort aan serumimmunoglobulinen, gedefinieerd als verlaagde IgG-, IgA- en/of IgM-waarden onder de leeftijdsgecorrigeerde ondergrens van normaal, en/of aangetoonde slechte specifieke antilichaamrespons op vaccins.
Leeftijd: Patiënten tussen 5 en 50 jaar (inclusief) ten tijde van screening. Behandelingsstatus: Momenteel regelmatige immunoglobulinevervangende therapie ontvangend of gepland om te starten.
Toestemming: Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of diens wettelijke voogd, samen met gedocumenteerde instemming van pediatrische deelnemers waar ontwikkelingsmatig passend.
-
Exclusiecriteria: Secundaire immunodeficiëntie: Aanwezigheid van andere ernstige comorbiditeiten die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden. Dit omvat specifiek secundaire oorzaken van hypogammaglobulinemie, zoals actieve maligniteiten, eiwitverlies-enteropathie, nefrotisch syndroom of onbehandelde HIV-infectie.
Andere PID's: Bevestigde diagnose van primaire immunodeficiëntiestoornissen anders dan voornamelijk antilichaamdeficiëntie.
Verstorende medicatie: Gebruik van systemische immunosuppressiva of gerichte immunomodulerende geneesmiddelen binnen 3 maanden voor inschrijving. Patiënten op stabiele immunoglobulinevervangende therapie zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.
Acute verstorende ziekte: Aanwezigheid van actieve, ernstige, ongecontroleerde infecties ten tijde van de baseline-bloedafname die, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, de baseline-immuunsubsetsprofieling tijdelijk zouden verstoren.
Zwangerschap/Lactatie: Huidige zwangerschap of borstvoeding, vanwege de fysiologische veranderingen in maternale immuunsubsets.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Antilichaam Immunodeficiëntie Cohort
Prospectieve cohort van patiënten met antilichaamimmunodeficiëntie, die standaard immunoglobulinevervangende therapie krijgen.
Immunoprofielbepaling (T/B-celsubsets) wordt uitgevoerd om de effectiviteit in de praktijk en immunereconstitutie te evalueren. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in perifere bloed T-cel en B-cel subpopulaties
Tijdsspanne: Baseline (Maand 0), Maand 6 en Maand 12.
|
Kwantificering van de absolute aantallen en percentages van specifieke lymfocytsubpopulaties om de T-B-celinteractie te evalueren.
B-celsubpopulaties omvatten geheugen-B-cellen met klasse-switch, geheugen-B-cellen zonder klasse-switch, plasmalasten en dubbel-negatieve (DN) B-cellen.
T-celsubpopulaties omvatten circulerende folliculaire helper-T-cellen (pTfh), CD4+ T-cellen, CD8+ T-cellen en regulatoire T-cellen (Tregs).
De metingen worden uitgevoerd met behulp van hoogwaardige multiparametrische flowcytometrie.
|
Baseline (Maand 0), Maand 6 en Maand 12.
|
|
Jaarlijks geïnfecteerde percentage (AIR)
Tijdsspanne: Prospectief beoordeeld vanaf de startmeting tot en met maand 12.
|
Het primaire klinische effectiviteitsresultaat is de incidentie van doorbraakinfecties.
Dit wordt gedefinieerd als het aantal ernstige of matige infectie-episodes per patiënt per jaar die ziekenhuisopname, intraveneuze antibiotica of langdurige orale antibiotica (>7 dagen) vereisen.
|
Prospectief beoordeeld vanaf de startmeting tot en met maand 12.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen immuunfenotypes en IgG-troughwaarden
Tijdsspanne: Baseline (maand 0), maand 6 en maand 12.
|
Beoordeling van de statistische correlatie tussen dynamische veranderingen in kritieke immuunsubsets (bijv. pTfh- en DN B-cellen) en steady-state serum IgG-spiegels gemeten onmiddellijk voorafgaand aan routinematige immunoglobuline.
Dit heeft tot doel immunologische biomarkers vast te stellen voor optimale immunoglobulinedosering.
|
Baseline (maand 0), maand 6 en maand 12.
|
|
Incidentie en Evolutie van Auto-immuunmanifestaties
Tijdsspanne: Prospectief beoordeeld van Baseline tot Maand 12.
|
Proportie van patiënten die nieuwe auto-immuuncomplicaties ontwikkelen of een exacerbatie van reeds bestaande auto-immuunziekten (zoals immunocytopenie, auto-immuun enteropathie of interstitiële longziekte) ervaren tijdens de follow-upperiode.
|
Prospectief beoordeeld van Baseline tot Maand 12.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20260330 IVIG-AID
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .