Effekt av immunglobulin og immunprofilering ved antistoffimmunsvikt (IEIPAI)
Realistisk effekt av immunglobulin ved antistoffimmunsvikt: En prospektiv kohortstudie basert på T-/B-celle subsett-profileringsanalyse
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Antistoffimmunsvikt (AID) representerer en heterogen gruppe med medfødte immunitetsfeil karakterisert ved defekt antistoffproduksjon, som predisponerer pasienter for tilbakevendende infeksjoner, kronisk betennelse og paradoksale autoimmune manifestasjoner. Selv om immunoglobulin-erstatningsterapi fungerer som hjørnestenen i behandlingen, forblir pasientenes kliniske forløp og respons på behandling svært variable. De underliggende immunologiske defektene - spesielt den svekkede krysskommunikasjonen mellom T- og B-lymfocytter - er avgjørende for å forstå patogenesen og den fenotypiske variasjonen ved AID.
Denne enkelt-senter, prospektive observasjonsstudien er designet for å systematisk karakterisere de dynamiske endringene i perifere immundelsett blant pasienter med antistoffimmunsvikt, med et spesielt fokus på T-B-celleinteraksjoner. Ved å bruke høyoppløselig multiparametrisk flytsytometri, vil vi utføre omfattende profilering av kritiske lymfocytte-subpopulasjoner. B-celle-evaluering vil kvantifisere byttede minne-B-celler, ikke-byttede minne-B-celler, plasmablablaste og dobbelt-negative B-celler. Samtidig vil T-celle-profilering vurdere sirkulerende follikulære hjelper-T-celler (pTfh), regulatoriske T-celler (Tregs), og overordnede CD4+ og CD8+ kompartimenter.
Deltakere vil gjennomgå baseline klinisk og immunologisk evaluering før eller under stabil immunoglobulinterapi, etterfulgt av prospektive longitudinale vurderinger. Vi antar at spesifikke baseline immun-signaturer (f.eks., skjeve pTfh-proportioner eller ekspanderte DN B-celler) kan tjene som prediktive biomarkører for hyppigheten av gjennombruddsinfeksjoner og utviklingen av autoimmune komplikasjoner. Videre vil denne studien undersøke de potensielle langsiktige immunmodulerende effektene av immunoglobulin på gjenopprettelse av cellulær homeostase.
Til slutt, ved å korrelere dype immunfenotypiseringsdata med reelle kliniske utfall - spesifikt annualiserte infeksjonsrater, spesifikke antistoffresponser og IgG-trough-nivåer - har denne studien som mål å belyse mekanismene som driver klinisk heterogenitet ved AID og gi et evidensgrunnlag for mer personaliserte, målrettede terapeutiske strategier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jing He
- Telefonnummer: +86 18611707347
- E-post: hejing1105@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Linger Guan
- Telefonnummer: +86 15196110113
- E-post: gleyyfoya@163.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Bekreftet diagnose: Diagnose av primær antistoffmangel basert på klinisk presentasjon og laboratoriebevis for nedsatt antistoffproduksjon. Diagnoser skal være i samsvar med standardkriterier (f.eks. ESID/IUIS diagnostiske kriterier).
Laboratoriebevis: Dokumentert kvantitativ mangel på serum-immunoglobuliner, definert som reduserte IgG-, IgA- og/eller IgM-nivåer under den aldersjusterte nedre normalgrensen, og/eller dokumentert dårlig spesifikk antistoffrespons på vaksiner.
Alder: Pasienter mellom 5 og 50 år (inklusive) ved screeningtidspunktet. Behandlingsstatus: For tiden mottar eller planlegger å starte regelmessig immunoglobulin-substitusjonsbehandling.
Samtykke: Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten eller deres foresatte, sammen med dokumentert assent fra pediatriske deltakere der det er utviklingsmessig hensiktsmessig.
-
Eksklusjonskriterier: Sekundær immunsvikt: Tilstedeværelse av andre alvorlige komorbiditeter som kan påvirke immunfunksjonen. Dette inkluderer spesifikt sekundære årsaker til hypogammaglobulinemi, som aktive maligne lidelser, protein-tapende enteropati, nefrotisk syndrom eller ubehandlet HIV-infeksjon.
Andre primære immunsviktlidelser: Bekreftet diagnose av primære immunsviktlidelser annet enn hovedsakelig antistoffmangel.
Forvirrende medisiner: Bruk av systemiske immundempende eller målrettede immunmodulerende legemidler innen 3 måneder før inkludering. Pasienter på stabil immunoglobulin-substitusjonsbehandling er unntatt fra dette eksklusjonskriteriet.
Akutt forvirrende sykdom: Tilstedeværelse av aktive, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner ved tidspunktet for basisblodprøvetaking som, etter forskerens kliniske vurdering, vil forbigående forstyrre basisprofileringen av immunceller.
Graviditet/Amming: Pågående graviditet eller amming, på grunn av fysiologiske endringer i mors immunceller.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Antistoff Immunsvikt Kohort
Prospektiv kohort av pasienter med antistoffimmunsvikt, som mottar standard immunoglobulin-substitusjonsbehandling.
Immunprofiling (T-/B-celle-subset) vil bli utført for å evaluere effekt i virkeligheten og immunrekonstitusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i perifere blod T-celle- og B-celle-subsett
Tidsramme: Baseline (Måned 0), Måned 6 og Måned 12.
|
Kvantifisering av de absolutte antallene og prosentandelene av spesifikke lymfocyt-subsett for å evaluere T-B-celle-interaksjonen.
B-celle-subsett inkluderer byttet minne-B-celler, ikke-bytte minne-B-celler, plasmablamer og dobbelt-negative (DN) B-celler.
T-celle-subsett inkluderer sirkulerende follikulære hjelper-T-celler (pTfh), CD4+ T-celler, CD8+ T-celler og regulatoriske T-celler (Tregs).
Målinger vil bli utført ved hjelp av høyoppløselig multiparametrisk flytsytometri.
|
Baseline (Måned 0), Måned 6 og Måned 12.
|
|
Årlig infeksjonsrate (AIR)
Tidsramme: Prospektivt vurdert fra utgangspunktet (baseline) opp til måned 12.
|
Det primære kliniske effektmål er forekomsten av gjennombruddsinfeksjoner.
Dette er definert som antall alvorlige eller moderate infeksjonsepisoder per pasient per år som krever innleggelse, intravenøse antibiotika eller langvarig oralt antibiotika (>7 dager).
|
Prospektivt vurdert fra utgangspunktet (baseline) opp til måned 12.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom immunfenotyper og IgG-trough-nivåer
Tidsramme: Baseline (måned 0), måned 6 og måned 12.
|
Vurdering av den statistiske korrelasjonen mellom dynamiske endringer i kritiske immundelsett (f.eks. pTfh og DN B-celler) og jevn serum IgG-bunnivåer målt umiddelbart før rutinemessig immunglobulin.
Dette har som mål å etablere immunologiske biomarkører for optimal immunglobulindosering.
|
Baseline (måned 0), måned 6 og måned 12.
|
|
Forekomst og utvikling av autoimmune manifestasjoner
Tidsramme: Prospektivt vurdert fra utgangspunktet opp til måned 12.
|
Andel pasienter som utvikler nyoppståtte autoimmune komplikasjoner eller opplever forverring av allerede eksisterende autoimmune tilstander (som immun cytopeni, autoimmun enteropati eller interstitiell lungesykdom) i oppfølgingsperioden.
|
Prospektivt vurdert fra utgangspunktet opp til måned 12.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20260330 IVIG-AID
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .