Immuunoglobuliinin teho ja immuuniprofilointi vasta-aineperäisessä immunopuutteessa (IEIPAI)
Immunoglobuliinin todellisen maailman tehokkuus vasta-aineiden immunopuutostiloissa: prospektiivinen kohorttitutkimus perustuen T-/B-solujen alaryhmäprofilointiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Antibody Immunodeficiency (AID) edustaa heterogeenistä ryhmää synnynnäisiä immuunivikoja, joille on ominaista puutteellinen vasta-aineiden tuotanto, mikä altistaa potilaat toistuville infektioille, krooniselle tulehdukselle ja paradoksaalisille autoimmuunioireille. Vaikka immunoglobuliinikorvaushoito on hoidon kulmakivi, potilaiden kliiniset kulut ja vasteet hoitoon vaihtelevat erittäin paljon. Taustalla olevat immunologiset viat – erityisesti T- ja B-lymfosyyttien välinen häiriintynyt vuorovaikutus – ovat ratkaisevia AID:n patogeneesin ja fenotyyppisen monimuotoisuuden ymmärtämisessä.
Tämä yksikeskuksinen, prospektiivinen havainnointitutkimus on suunniteltu systemaattisesti kuvaamaan vasta-aineiden immunovajauksen potilaiden perifeeristen immuunialiryhmien dynaamisia muutoksia, keskittyen erityisesti T-B-soluvuorovaikutuksiin. Käyttämällä korkean resoluution moniparametrista virtaussytometriaa suoritamme kattavan profiloinnin kriittisistä lymfosyyttialiryhmistä. B-solujen arviointi määrittää vaihdetut muistisolut, vaihtamattomat muistisolut, plasmablastit ja kaksinkertaisesti negatiiviset B-solut. Samanaikaisesti T-solujen profilointi arvioi kiertävät follikulaariset auttaja-T-solut (pTfh), säätely-T-solut (Tregs) sekä yleiset CD4+ ja CD8+-kompartmentit.
Osallistujat suorittavat perustason kliinisen ja immunologisen arvioinnin ennen tai tasapainoisen immunoglobuliinihoidon aikana, minkä jälkeen heille tehdään prospektiivisia pitkittäisiä arviointeja. Oletamme, että tietyt perustason immuuniprofiilit (esimerkiksi vääristyneet pTfh-osuudet tai lisääntyneet DN-B-solut) voivat toimia ennustavina biomarkkereita läpimurtoinfektioiden tiheydelle ja autoimmuunikomplikaatioiden kehittymiselle. Lisäksi tämä tutkimus selvittää immunoglobuliinin mahdollisia pitkäaikaisia immunomodulatorisia vaikutuksia solutason homeostaasin palauttamisessa.
Lopuksi yhdistämällä syvän immunofenotyypityksen tiedot todellisiin kliinisiin lopputulemiin – erityisesti vuosittaisiin infektioihin, spesifisiin vasta-ainevasteisiin ja IgG-pohjatasoihin – tämä tutkimus pyrkii valaisemaan AID:n kliinisen heterogeenisyyden taustalla olevia mekanismeja ja tarjoamaan evidenssipohjan henkilökohtaisemmille, kohdennetuille hoitostrategioille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jing He
- Puhelinnumero: +86 18611707347
- Sähköposti: hejing1105@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Linger Guan
- Puhelinnumero: +86 15196110113
- Sähköposti: gleyyfoya@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: Vahvistettu diagnoosi: Primaarisen vasta-aineen immunipuutoksen diagnoosi, joka perustuu kliiniseen esitykseen ja laboratoriotodisteisiin heikentyneestä vasta-ainetuotannosta. Diagnoosien tulisi vastata standardikriteerejä (esim. ESID/IUIS-diagnoosikriteerit).
Laboratoriotodisteet: Dokumentoitu määrällinen puutos seerumin immunoglobuliineissa, määriteltynä alentuneina IgG-, IgA- ja/tai IgM-tasoina ikään sovitetun normaalin alarajan alapuolella, ja/tai osoitettu heikko spesifinen vasta-ainevaste rokotteisiin.
Ikä: Potilaat, jotka ovat 5–50-vuotiaita (mukaan lukien) seulontavaiheessa. Hoidon tila: Tällä hetkellä saavat tai on suunniteltu aloittavan säännöllinen immunoglobuliinikorvaushoito.
Suostumus: Potilaan tai hänen laillisen huoltajansa antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus sekä dokumentoitu suostumus lapsiosallistujilta, kun se on kehityksellisesti asianmukaista.
-
Pois sulkemiskriteerit: Toissijainen immunipuutos: Muiden vakavien komorbiditeettien läsnäolo, jotka voivat vaikuttaa immuunitoimintoon. Tämä sisältää erityisesti hypogammaglobulinemian toissijaiset syyt, kuten aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, proteiinia hukkaava enteropatia, nefroottinen oireyhtymä tai hoitamaton HIV-infektio.
Muut primaariset immunipuutosoireyhtymät: Vahvistettu diagnoosi muista primaarisista immunipuutosoireyhtymistä kuin pääasiassa vasta-ainepuutoksesta.
Sekavuutta aiheuttavat lääkkeet: Systemaattisten immunosuppressiivisten tai kohdennettujen immunomodulatoristen lääkkeiden käyttö 3 kuukautta ennen osallistumista. Vakaan immunoglobuliinikorvaushoidon saavat potilaat ovat vapautettuja tästä poissulkemisesta.
Äkillinen sekavuutta aiheuttava sairaus: Aktiivisten, vakavien, hallitsemattomien infektioiden läsnäolo perusverinäytteenottohetkellä, jotka tutkijan kliinisen arvion mukaan vääristäisivät väliaikaisesti perusimmuunialajoukkojen profilointia.
Raskaus/imetyso: Nykyinen raskaus tai imetys johtuen äidin immuunialajoukkojen fysiologisista muutoksista.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Vasta-aineperäinen immuunipuutoskohortti
Potilaiden prospektiivinen kohortti, joilla on vasta-aineiden immunipuutos ja jotka saavat standardoitua immunoglobuliinikorvaushoitoa.
Immuuniprofilointia (T-/B-solujen alatyyppejä) suoritetaan arvioimaan todellisen maailman tehokkuutta ja immuunirekonstituutiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perifeerisen veren T-solujen ja B-solujen alaryhmissä
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0), kuukausi 6 ja kuukausi 12.
|
Tiettyjen lymfosyyttien alatyyppien absoluuttisten lukumäärien ja prosenttiosuuksien määrittäminen T- ja B-solujen vuorovaikutuksen arvioimiseksi.
B-solujen alatyyppejä ovat muistisoluiksi muuttuneet B-solut, ei-muistisoluiksi muuttuneet B-solut, plasmablastit ja kaksinkertaisesti negatiiviset (DN) B-solut.
T-solujen alatyyppejä ovat kiertävät follikulaariset auttaja-T-solut (pTfh), CD4+ T-solut, CD8+ T-solut ja säätelevät T-solut (Tregs).
Mittaukset suoritetaan käyttämällä korkearesoluutioista moniparametrista virtaussytometriaa.
|
Perustaso (kuukausi 0), kuukausi 6 ja kuukausi 12.
|
|
Vuositasoitettu infektioaste (AIR)
Aikaikkuna: Arvioitiin prospektiivisesti alkuarvosta aina 12. kuukauteen asti.
|
Ensisijainen kliininen tehokkuustulos on läpimurtoinfektioiden esiintyvyys.
Se määritellään potilasta ja vuotta kohti tapahtuvien vakavien tai keskivaikeiden infektiojaksojen lukumääränä, jotka vaativat sairaalahoitoa, laskimonsisäisiä antibiootteja tai pitkittyneitä (<7 päivää) suun kautta annettavia antibiootteja. |
Arvioitiin prospektiivisesti alkuarvosta aina 12. kuukauteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio immuunifenotyyppien ja IgG-pohjatason välillä
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0), kuukausi 6 ja kuukausi 12.
|
Tilastollisen korrelaation arviointi kriittisten immuunialajoukkojen (esim. pTfh- ja DN-B-solut) dynaamisten muutosten ja ennen rutiininomaista immunoglobuliiniannostusta mitattujen vakaan tilan seerumin IgG-pohjatason välillä.
Tavoitteena on määrittää immunologiset biomarkkerit optimaaliselle immunoglobuliiniannokselle.
|
Perustaso (kuukausi 0), kuukausi 6 ja kuukausi 12.
|
|
Autoimmunisten ilmenemismuotojen esiintyvyys ja kehitys
Aikaikkuna: Arvioitu prospektiivisesti perustasolta 12 kuukauteen saakka.
|
Potilaiden osuus, joilla kehittyy uusia autoimmuunihäiriöitä tai joilla esiintyy ennalta olevien autoimmuunisairauksien pahenemista (kuten immuunisytopenia, autoimmuuninen enteropatia tai interstitiaalinen keuhkosairaus) seuranta-aikana.
|
Arvioitu prospektiivisesti perustasolta 12 kuukauteen saakka.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20260330 IVIG-AID
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .