Immunoglobulin Effektivitet och Immunprofilering vid Antikroppsbrist (IEIPAI)
Real-world Efficacy of Immunoglobulin in Antibody Immunodeficiency: A Prospective Cohort Study Based on T/B Cell Subset Profiling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Antikroppsimmunbrist (AID) utgör en heterogen grupp av medfödda immunitetsfel som kännetecknas av bristfällig antikroppsproduktion, vilket predisponerar patienter för återkommande infektioner, kronisk inflammation och paradoxala autoimmuna manifestationer. Medan immunoglobulinsubstitutionsterapi utgör hörnstenen i behandlingen förblir patienternas kliniska förlopp och svar på behandling mycket varierande. De underliggande immunologiska defekterna – särskilt den nedsatta kommunikationen mellan T- och B-lymfocyter – är avgörande för att förstå patogenesen och den fenotypiska mångfalden hos AID.
Denna encentrerade, prospektiva observationsstudie är utformad för att systematiskt karakterisera de dynamiska förändringarna i perifera immundelsmängder bland patienter med antikroppsimmunbrist, med ett specifikt fokus på T-B-cellsinteraktioner. Genom att använda högupplöst multiparametrisk flödescytometri kommer vi att utföra omfattande profilering av kritiska lymfocytundersamlingar. B-cellsutvärderingen kommer att kvantifiera switchede minnes-B-celler, icke-switchede minnes-B-celler, plasmablastar och dubbelnegativa B-celler. Samtidigt kommer T-cellsprofileringen att utvärdera cirkulerande follikulära hjälpar-T-celler (pTfh), regulatoriska T-celler (Tregs) samt övergripande CD4+- och CD8+-kompartiment.
Deltagarna kommer att genomgå baslinjeklinisk och immunologisk utvärdering före eller under stadig immunoglobulinterapi, följt av prospektiva longitudinella utvärderingar. Vi hypoteserar att specifika baslinjeimmunsignaturer (t.ex. snedfördelade pTfh-proportioner eller expanderade DN-B-celler) kan fungera som prediktiva biomarkörer för frekvensen av genombrottsinfektioner och utvecklingen av autoimmuna komplikationer. Dessutom kommer denna studie att undersöka de potentiella långsiktiga immunmodulatoriska effekterna av immunoglobulin på att återställa cellulär homeostas.
Slutligen, genom att korrelera djup immunfenotypiseringsdata med verkliga kliniska utfall – specifikt årliga infektionsfrekvenser, specifika antikroppssvar och IgG-trough-nivåer – syftar denna studie till att klargöra mekanismerna som driver klinisk heterogenitet i AID och tillhandahålla en evidensbas för mer personanpassade, målrettade terapeutiska strategier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jing He
- Telefonnummer: +86 18611707347
- E-post: hejing1105@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Linger Guan
- Telefonnummer: +86 15196110113
- E-post: gleyyfoya@163.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier: Bekräftad diagnos: Diagnos av primär antikroppsbrist baserat på klinisk presentation och laboratoriebevis på nedsatt antikroppsproduktion. Diagnoserna bör överensstämma med standardkriterier (t.ex. ESID/IUIS diagnostiska kriterier).
Laboratoriebevis: Dokumenterad kvantitativ brist på serumimmunglobuliner, definierad som reducerade IgG-, IgA- och/eller IgM-nivåer under den åldersjusterade nedre normalgränsen, och/eller påvisad bristande specifik antikroppssvar på vaccin.
Ålder: Patienter i åldern 5 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening. Behandlingsstatus: För närvarande får eller är planerad att påbörja regelbunden immunoglobulinersättningsterapi.
Samtycke: Lämnande av skriftligt informerat samtycke från patienten eller deras lagliga företrädare, tillsammans med dokumenterat medgivande från pediatriska deltagare där utvecklingsmässigt lämpligt.
-
Exklusionskriterier: Sekundär immunbrist: Förekomst av andra allvarliga komorbiditeter som kan påverka immunfunktionen. Detta inkluderar specifikt sekundära orsaker till hypogammaglobulinemi, såsom aktiva maligniteter, proteinförlustenteropati, nefrotiskt syndrom eller obehandlad HIV-infektion.
Andra primära immunbristsjukdomar: Bekräftad diagnos av primära immunbristsjukdomar andra än huvudsakligen antikroppsbrist.
Förvirrande läkemedel: Användning av systemiska immunosuppressiva eller riktade immunmodulerande läkemedel inom 3 månader före inkludering. Patienter på stabil immunoglobulinersättningsterapi är undantagna från detta exklusionskriterium.
Akut förvirrande sjukdom: Förekomst av aktiv, allvarlig, okontrollerad infektion vid tidpunkten för baslinjeblodprovtagning som, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle tillfälligt förvränga profileringen av baslinjeimmunsubpopulationer.
Graviditet/Amning: Pågående graviditet eller amning, på grund av de fysiologiska förändringarna i maternella immunsubpopulationer.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Antikroppsbristkohort
Prospektiv kohort av patienter med antikroppsbrist, som får standard immunoglobulinsubstitutionsterapi.
Immunprofileringsanalyser (T-/B-cellsunderskott) kommer att utföras för att utvärdera verklig effektivitet och immunåterställning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i perifert blod T-cells- och B-cells-subpopulationer
Tidsram: Baslinje (månad 0), månad 6 och månad 12.
|
Kvantifiering av de absoluta antalen och procentandelarna av specifika lymfocytundersättningar för att utvärdera T-B-cell-interaktionen.
B-cellsundersättningar inkluderar bytta minnes-B-celler, icke-bytta minnes-B-celler, plasmablastar och dubbelnegativa (DN) B-celler.
T-cellsundersättningar inkluderar cirkulerande follikulära hjälpar-T-celler (pTfh), CD4+ T-celler, CD8+ T-celler och regulatoriska T-celler (Tregs).
Mätningar kommer att utföras med högupplöst multiparametrisk flödescytometri.
|
Baslinje (månad 0), månad 6 och månad 12.
|
|
Årlig infektionsfrekvens (AIR)
Tidsram: Prospektivt utvärderat från baslinjen upp till månad 12.
|
Den primära kliniska effektutgången är incidensen av genombrottsinfektioner.
Detta definieras som antalet svåra eller måttliga infektionsepisoder per patient per år som kräver sjukhusvård, intravenösa antibiotika eller förlängd oral antibiotikabehandling (>7 dagar).
|
Prospektivt utvärderat från baslinjen upp till månad 12.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan immunfenotyper och IgG-trough-nivåer
Tidsram: Baseline (månad 0), månad 6 och månad 12.
|
Bedömning av den statistiska korrelationen mellan dynamiska förändringar i kritiska immundelpopulationer (t.ex. pTfh och DN B-celler) och steady-state serum IgG-bottennivåer mätta omedelbart före rutinmässig immunoglobulinbehandling.
Detta syftar till att etablera immunologiska biomarkörer för optimal immunoglobulindosering.
|
Baseline (månad 0), månad 6 och månad 12.
|
|
Förekomst och utveckling av autoimmuna manifestationer
Tidsram: Prospektivt utvärderat från baslinjen upp till månad 12.
|
Andel patienter som utvecklar nyinsjuknande autoimmuna komplikationer eller upplever förvärring av redan befintliga autoimmuna tillstånd (såsom immuncytopeni, autoimmun enteropati eller interstitiell lungsjukdom) under uppföljningsperioden.
|
Prospektivt utvärderat från baslinjen upp till månad 12.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20260330 IVIG-AID
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .