Eficácia da Imunoglobulina e Perfil Imunitário na Imunodeficiência de Anticorpos (IEIPAI)
Eficácia Real da Imunoglobulina na Imunodeficiência de Anticorpos: Um Estudo de Coorte Prospetivo Baseado no Perfil de Subconjuntos de Células T/B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Imunodeficiência por Anticorpos (IAA) representa um grupo heterogéneo de erros inatos da imunidade caracterizados por uma produção deficiente de anticorpos, predispondo os doentes a infeções recorrentes, inflamação crónica e manifestações autoimunes paradoxais. Embora a terapia de reposição de imunoglobulina sirva como pedra angular do tratamento, as trajetórias clínicas dos doentes e as respostas ao tratamento permanecem altamente variáveis. Os defeitos imunológicos subjacentes—particularmente a comunicação deficiente entre linfócitos T e B—são críticos para compreender a patogénese e a diversidade fenotípica da IAA.
Este estudo observacional prospetivo de centro único foi concebido para caracterizar sistematicamente as alterações dinâmicas nos subconjuntos imunes periféricos entre doentes com imunodeficiência por anticorpos, com um foco específico nas interações entre células T e B. Ao empregar citometria de fluxo multiparamétrica de alta resolução, realizaremos uma caracterização abrangente das subpopulações críticas de linfócitos. A avaliação das células B quantificará as células B de memória comutadas, as células B de memória não comutadas, os plasmablastos e as células B duplo-negativas. Concomitantemente, a caracterização das células T avaliará as células T auxiliares foliculares circulantes (cTfh), as células T reguladoras (Tregs) e os compartimentos gerais CD4+ e CD8+.
Os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica e imunológica basal antes ou durante a terapia de imunoglobulina em estado estável, seguida de avaliações prospetivas longitudinais. Hipotetizamos que assinaturas imunes basais específicas (por exemplo, proporções distorcidas de cTfh ou células B DN expandidas) podem servir como biomarcadores preditivos para a frequência de infeções de rutura e o desenvolvimento de complicações autoimunes. Além disso, este estudo investigará os potenciais efeitos imunomoduladores a longo prazo da imunoglobulina na restauração da homeostase celular.
Em última análise, ao correlacionar dados de imunofenotipagem profunda com resultados clínicos do mundo real—especificamente taxas de infeção anualizadas, respostas específicas de anticorpos e níveis mínimos de IgG—este estudo visa elucidar os mecanismos que conduzem à heterogeneidade clínica na IAA e fornecer uma base de evidências para estratégias terapêuticas mais personalizadas e direcionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jing He
- Número de telefone: +86 18611707347
- E-mail: hejing1105@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Linger Guan
- Número de telefone: +86 15196110113
- E-mail: gleyyfoya@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os critérios de exclusão incluem infeção ativa, tratamento imunossupressor recente ou transplante prévio de células estaminais hematopoiéticas.
Descrição
Critérios de Inclusão: Diagnóstico Confirmado: Diagnóstico de imunodeficiência primária de anticorpos com base na apresentação clínica e evidência laboratorial de produção de anticorpos deficiente. Os diagnósticos devem estar de acordo com os critérios padrão (por exemplo, critérios de diagnóstico ESID/IUIS).
Evidência Laboratorial: Deficiência quantitativa documentada nas imunoglobulinas séricas, definida como níveis reduzidos de IgG, IgA e/ou IgM abaixo do limite inferior normal ajustado à idade, e/ou resposta de anticorpos específicos fraca demonstrada a vacinas.
Idade: Pacientes com idades entre 5 e 50 anos (inclusive) no momento do rastreio. Estado de Tratamento: Atualmente a receber ou programado para iniciar terapia de substituição de imunoglobulinas regular.
Consentimento: Fornecimento de consentimento informado escrito pelo paciente ou seu tutor legal, juntamente com assentimento documentado de participantes pediátricos quando apropriado do ponto de vista do desenvolvimento.
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Critérios de Exclusão: Imunodeficiência Secundária: Presença de outras comorbidades graves que possam afetar a função imunitária. Isto inclui especificamente causas secundárias de hipogamaglobulinemia, como neoplasias ativas, enteropatia perdedora de proteínas, síndrome nefrótica ou infeção por VIH não tratada.
Outras IDPs: Diagnóstico confirmado de distúrbios de imunodeficiência primária que não sejam predominantemente deficiência de anticorpos.
Medicações Confundentes: Uso de medicamentos imunossupressores sistémicos ou imunomoduladores direcionados nos 3 meses anteriores à inscrição. Pacientes em terapia de substituição de imunoglobulinas estável estão isentos desta exclusão.
Doença Aguda Confundente: Presença de infeções ativas, graves e não controladas no momento da colheita de sangue basal que, na opinião clínica do investigador, distorceriam transitoriamente a caracterização basal dos subconjuntos imunitários.
Gravidez/Lactação: Gravidez atual ou amamentação, devido às alterações fisiológicas nos subconjuntos imunitários maternos.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cohorte de Imunodeficiência por Anticorpos
Cohorte prospetiva de doentes com imunodeficiência de anticorpos, a receber terapêutica de substituição de imunoglobulinas padrão.
Será efetuada uma caracterização imunitária (subconjuntos de células T/B) para avaliar a eficácia no mundo real e a reconstituição imunitária.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos Subconjuntos de Células T e Células B do Sangue Periférico
Prazo: Linha de base (Mês 0), Mês 6 e Mês 12.
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Quantificação das contagens absolutas e percentagens de subconjuntos específicos de linfócitos para avaliar a interação T-B.
Os subconjuntos de células B incluem células B de memória comutadas, células B de memória não comutadas, plasmablastos e células B duplamente negativas (DN).
Os subconjuntos de células T incluem células T auxiliares foliculares circulantes (pTfh), células T CD4+, células T CD8+ e células T reguladoras (Tregs).
As medições serão realizadas utilizando citometria de fluxo multiparamétrica de alta resolução.
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Linha de base (Mês 0), Mês 6 e Mês 12.
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Taxa Anualizada de Infecção (AIR)
Prazo: Avaliado prospetivamente desde a Linha de Base até ao Mês 12.
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O desfecho primário de eficácia clínica é a incidência de infeções de rutura.
Isto é definido como o número de episódios de infeção grave ou moderada por doente por ano que requerem hospitalização, antibióticos intravenosos ou antibióticos orais prolongados (>7 dias).
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Avaliado prospetivamente desde a Linha de Base até ao Mês 12.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre Fenótipos Imunes e Níveis de IgG em Estado Estacionário
Prazo: Linha de base (Mês 0), Mês 6 e Mês 12.
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Avaliação da correlação estatística entre as alterações dinâmicas em subconjuntos críticos do sistema imunitário (por exemplo, células pTfh e células B DN) e os níveis séricos de IgG em estado estacionário medidos imediatamente antes da administração de imunoglobulina de rotina.
Este estudo tem como objetivo estabelecer biomarcadores imunológicos para uma dosagem ótima de imunoglobulina.
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Linha de base (Mês 0), Mês 6 e Mês 12.
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Incidência e Evolução das Manifestações Autoimunes
Prazo: Avaliado prospectivamente desde a Linha de Base até ao Mês 12.
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Proporção de pacientes que desenvolvem complicações autoimunes de início recente ou que experienciam exacerbações de condições autoimunes pré-existentes (tais como citopenia imune, enteropatia autoimune ou doença pulmonar intersticial) durante o período de acompanhamento.
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Avaliado prospectivamente desde a Linha de Base até ao Mês 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20260330 IVIG-AID
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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