Immunoglobulin-hatékonyság és immunprofilozás antitest-immunhiányban (IEIPAI)
Az immunglobulin hatékonysága antitest-immunhiányban a valós gyakorlatban: T/B-sejt alfajprofilozáson alapuló prospektív kohorszvizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az antitest-immunhiány (AID) a veleszületett immunrendszeri hibák heterogén csoportját jelenti, amelyet a hibás antitest-termelés jellemez, és amely a betegeket visszatérő fertőzésekhez, krónikus gyulladáshoz és paradox autoimmun megnyilvánulásokhoz prediszponálja. Bár az immunglobulin-pótló kezelés a kezelés sarokköve, a betegek klinikai pályája és a kezelésre adott válaszok továbbra is nagyon változóak. Az alapvető immunológiai hiányosságok – különösen a T- és B-limfociták közötti sérült kölcsönhatás – kulcsfontosságúak az AID patogenezisének és fenotípusos sokféleségének megértéséhez.
Ez az egyközpontú, prospektív megfigyelő vizsgálat arra tervezett, hogy szisztematikusan jellemezze az antitest-immunhiányos betegek perifériás immunsejt-alcsoportjaiban bekövetkező dinamikus változásokat, különös tekintettel a T-B sejt kölcsönhatásokra. A nagy felbontású multiparaméteres áramlási citometria alkalmazásával átfogó profilozást végzünk kritikus limfocita-szubpopulációkon. A B-sejt értékelés számszerűsíti az átváltott memória B-sejteket, a nem átváltott memória B-sejteket, a plazmablasztokat és a kettős negatív B-sejteket. Ezzel egyidejűleg a T-sejt profilozás értékeli a keringő follikuláris helper T-sejteket (pTfh), a szabályozó T-sejteket (Tregs), valamint az átfogó CD4+ és CD8+ kompartmenteket.
A résztvevők alapszintű klinikai és immunológiai értékelésen esnek át az immunglobulin-kezelés előtt vagy annak stacionárius állapotában, majd prospektív longitudinális értékelések következnek. Azt feltételezzük, hogy specifikus alapvonali immunjelek (pl. eltérő pTfh arányok vagy megnövekedett DN B-sejtek) előrejelző biomarkerek lehetnek az áttöréses fertőzések gyakoriságára és az autoimmun szövődmények kialakulására. Továbbá ez a vizsgálat feltárja az immunglobulin potenciális hosszú távú immunmodulátor hatásait a celluláris homeosztázis helyreállításában.
Végül, a mély immunofenotípusos adatok és a valóságos klinikai eredmények – különösen az éves fertőzési arányok, specifikus antitestválaszok és IgG-völgyszintek – összefüggéseinek feltárásával ez a vizsgálat célja, hogy feltárja az AID klinikai heterogenitását hajtó mechanizmusokat, és bizonyítékot szolgáltasson személyre szabottabb, célzott terápiás stratégiákhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jing He
- Telefonszám: +86 18611707347
- E-mail: hejing1105@126.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Linger Guan
- Telefonszám: +86 15196110113
- E-mail: gleyyfoya@163.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok: Igazolt diagnózis: Elsődleges antitest-immunhiányos betegség diagnózisa a klinikai megjelenés és a sérült antitest-termelés laboratóriumi bizonyítékai alapján. A diagnózisoknak meg kell felelniük a szabványos kritériumoknak (pl. ESID/IUIS diagnosztikai kritériumok).
Laboratóriumi bizonyíték: Dokumentált mennyiségi hiány a szérum-immunoglobulinokban, amelyet a korhoz igazított alsó normálhatár alatti IgG, IgA és/vagy IgM szintek csökkenése és/vagy a vakcinákra adott gyenge specifikus antitestválasz bizonyítéka határoz meg.
Életkor: A szűrés időpontjában 5 és 50 év közötti (beleértve) betegek. Kezelési állapot: Jelenleg szabályos immunoglobulinkészítmény-pótló kezelést kapnak vagy annak megkezdését tervezik.
Hozzájárulás: A beteg vagy törvényes gyámja által írásban megadott tájékoztatott beleegyezés, valamint a fejlődésileg megfelelő gyermek résztvevők dokumentált beleegyezése.
-
Kizárási kritériumok: Másodlagos immunhiány: Egyéb súlyos komorbiditások jelenléte, amelyek befolyásolhatják az immunfunkciót. Ez kifejezetten magában foglalja a hipogammaglobulinémia másodlagos okait, mint például aktív malignitások, fehérjevesztő enteropátia, nephrotikus szindróma vagy kezeletlen HIV-fertőzés.
Egyéb PID-ek: Elsődleges immunhiányos betegségek igazolt diagnózisa, amelyek nem túlnyomórészt antitest-hiányosak.
Zavaró gyógyszerek: Szisztémás immunszuppresszív vagy célzott immunmodulátor gyógyszerek használata a bevonás előtti 3 hónapban. A stabil immunoglobulinkészítmény-pótló kezelésen lévő betegek mentesülnek ettől a kizárástól.
Akut zavaró betegség: Aktív, súlyos, kontrollálatlan fertőzések jelenléte az alapvérvétel időpontjában, amelyek a vizsgálatvezető klinikai ítélete szerint átmenetileg torzítanák az alapimmun-részhalmazok profilozását.
Terhesség/szoptatás: Jelenlegi terhesség vagy szoptatás, az anyai immun-részhalmazok fiziológiai változásai miatt.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Antitest-immunhiányos Kohorsz
Az antitest-immunhiányos betegek prospektív kohorszja, akik standard immunglobulin-pótló terápiát kapnak.
Az immunprofilozást (T/B-sejt szubcsoportok) a valós világbeli hatékonyság és az immunrekonstrukció értékelésére fogják elvégezni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Perifériás vér T-sejt és B-sejt szubpopulációinak változása
Időkeret: Alapvonal (0. hónap), 6. hónap és 12. hónap.
|
A specifikus limfocita-szubcsoportok abszolút számának és százalékos arányának kvantifikálása a T-B-sejt kölcsönhatás értékeléséhez.
A B-sejt szubcsoportok közé tartoznak a kapcsolt memória B-sejtek, a nem kapcsolt memória B-sejtek, a plazmablasztok és a duplán negatív (DN) B-sejtek.
A T-sejt szubcsoportok közé tartoznak a keringő follikuláris helper T-sejtek (pTfh), a CD4+ T-sejtek, a CD8+ T-sejtek és a regulátor T-sejtek (Tregs).
A mérések nagy felbontású multiparaméteres áramlási citometriával történnek.
|
Alapvonal (0. hónap), 6. hónap és 12. hónap.
|
|
Évesített Fertőzési Arány (AIR)
Időkeret: Prospektív módon értékelve a kezdeti időponttól a 12. hónapig.
|
A fő klinikai hatékonysági eredményváltozó az áttöréses fertőzések előfordulása.
Ez úgy van meghatározva, mint a súlyos vagy közepes fertőzési epizódok száma betegenként évente, amelyek kórházi kezelést, intravénás antibiotikumot vagy hosszabb idejű orális antibiotikumot (>7 nap) igényelnek.
|
Prospektív módon értékelve a kezdeti időponttól a 12. hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunfenotípusok és az IgG csúcs utáni szintjei közötti korreláció
Időkeret: Alapvonal (0. hónap), 6. hónap és 12. hónap.
|
A dinamikus immunsejt-alcsoportok (pl. pTfh- és DN B-sejtek) változásainak statisztikai korrelációjának értékelése a rutin immunoglobulinkezelés előtt közvetlenül mért steady-state szérum IgG-trough-szintekkel.
Célja immunológiai biomarkerek megállapítása az optimális immunoglobulindózis meghatározásához.
|
Alapvonal (0. hónap), 6. hónap és 12. hónap.
|
|
Az autoimmun megnyilvánulások gyakorisága és fejlődése
Időkeret: Prospektív módon értékelve az alaptól a 12. hónapig.
|
A betegek aránya, akik a követési időszak alatt új kezdetű autoimmun szövődményeket fejlesztenek ki, vagy már meglévő autoimmun állapotok (például immun-cytopenia, autoimmun enteropathia vagy interstitiális tüdőbetegség) súlyosbodását tapasztalják.
|
Prospektív módon értékelve az alaptól a 12. hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20260330 IVIG-AID
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .