Eficacia de las Inmunoglobulinas y Perfilado Inmunológico en la Inmunodeficiencia por Anticuerpos (IEIPAI)
Eficacia en el mundo real de la inmunoglobulina en inmunodeficiencia de anticuerpos: un estudio de cohorte prospectivo basado en el perfil de subpoblaciones de células T/B
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las inmunodeficiencias por defecto de anticuerpos (AID) representan un grupo heterogéneo de errores innatos de la inmunidad caracterizados por una producción defectuosa de anticuerpos, lo que predispone a los pacientes a infecciones recurrentes, inflamación crónica y manifestaciones autoinmunes paradójicas. Aunque la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas es la piedra angular del tratamiento, las trayectorias clínicas de los pacientes y las respuestas al tratamiento siguen siendo muy variables. Los defectos inmunológicos subyacentes—en particular la alteración de la comunicación entre linfocitos T y B—son cruciales para comprender la patogénesis y la diversidad fenotípica de las AID.
Este estudio observacional prospectivo de centro único está diseñado para caracterizar sistemáticamente las alteraciones dinámicas en los subconjuntos inmunitarios periféricos de pacientes con inmunodeficiencia por defecto de anticuerpos, con un enfoque específico en las interacciones entre células T y B. Mediante el empleo de citometría de flujo multiparamétrica de alta resolución, realizaremos un perfilado exhaustivo de subpoblaciones linfocitarias críticas. La evaluación de células B cuantificará las células B de memoria conmutadas, las células B de memoria no conmutadas, los plasmablastos y las células B doble negativas. De forma paralela, el perfilado de células T evaluará las células T foliculares helper circulantes (pTfh), las células T reguladoras (Tregs) y los compartimentos generales CD4+ y CD8+.
Los participantes se someterán a una evaluación clínica e inmunológica basal antes o durante la terapia de inmunoglobulinas en estado estable, seguida de evaluaciones longitudinales prospectivas. Nuestra hipótesis es que firmas inmunitarias basales específicas (por ejemplo, proporciones sesgadas de pTfh o expansión de células B DN) podrían servir como biomarcadores predictivos de la frecuencia de infecciones intercurrentes y del desarrollo de complicaciones autoinmunes. Además, este estudio investigará los posibles efectos inmunomoduladores a largo plazo de las inmunoglobulinas en la restauración de la homeostasis celular.
En última instancia, al correlacionar los datos de inmunofenotipado profundo con los resultados clínicos del mundo real—específicamente las tasas anualizadas de infección, las respuestas de anticuerpos específicos y los niveles valle de IgG—este estudio pretende dilucidar los mecanismos que impulsan la heterogeneidad clínica en las AID y proporcionar una base de evidencia para estrategias terapéuticas más personalizadas y dirigidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jing He
- Número de teléfono: +86 18611707347
- Correo electrónico: hejing1105@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Linger Guan
- Número de teléfono: +86 15196110113
- Correo electrónico: gleyyfoya@163.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los criterios de exclusión incluyen infección activa, tratamiento inmunosupresor reciente o trasplante previo de células madre hematopoyéticas.
Descripción
Criterios de inclusión: Diagnóstico confirmado: Diagnóstico de inmunodeficiencia primaria de anticuerpos basado en la presentación clínica y evidencia de laboratorio de producción deficiente de anticuerpos. Los diagnósticos deben alinearse con los criterios estándar (por ejemplo, los criterios diagnósticos de ESID/IUIS).
Evidencia de laboratorio: Deficiencia cuantitativa documentada en las inmunoglobulinas séricas, definida como niveles reducidos de IgG, IgA y/o IgM por debajo del límite inferior normal ajustado por edad, y/o respuesta deficiente demostrada de anticuerpos específicos a las vacunas.
Edad: Pacientes de entre 5 y 50 años (inclusive) en el momento del cribado. Estado del tratamiento: Recibiendo actualmente o programado para iniciar terapia de reemplazo de inmunoglobulina regular.
Consentimiento: Provisión de consentimiento informado por escrito por parte del paciente o su tutor legal, junto con el asentimiento documentado de los participantes pediátricos cuando sea apropiado desde el punto de vista del desarrollo.
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Criterios de exclusión: Inmunodeficiencia secundaria: Presencia de otras comorbilidades graves que puedan afectar la función inmunológica. Esto incluye específicamente causas secundarias de hipogammaglobulinemia, como neoplasias malignas activas, enteropatía pierde-proteínas, síndrome nefrótico o infección por VIH no tratada.
Otras IDP: Diagnóstico confirmado de trastornos de inmunodeficiencia primaria distintos de la deficiencia predominantemente de anticuerpos.
Medicamentos que confunden: Uso de fármacos inmunosupresores sistémicos o inmunomoduladores dirigidos dentro de los 3 meses previos a la inscripción. Los pacientes en terapia de reemplazo de inmunoglobulina estable están exentos de este criterio de exclusión.
Enfermedad aguda que confunde: Presencia de infecciones activas, graves y no controladas en el momento del muestreo de sangre basal que, según el criterio clínico del investigador, distorsionarían transitoriamente el perfil de subconjuntos inmunitarios basales.
Embarazo/Lactancia: Embarazo actual o lactancia, debido a las alteraciones fisiológicas en los subconjuntos inmunitarios maternos.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte de Inmunodeficiencia por Anticuerpos
Cohorte prospectiva de pacientes con inmunodeficiencia de anticuerpos, que reciben terapia de reemplazo de inmunoglobulina estándar.
Se realizará un perfil inmunológico (subconjuntos de células T/B) para evaluar la eficacia en el mundo real y la reconstitución inmunológica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los Subconjuntos de Células T y Células B de la Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Mes 6 y Mes 12.
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Cuantificación de los recuentos absolutos y porcentajes de subconjuntos específicos de linfocitos para evaluar la interacción de células T-B.
Los subconjuntos de células B incluyen células B de memoria conmutadas, células B de memoria no conmutadas, plasmablastos y células B doble negativas (DN).
Los subconjuntos de células T incluyen células T auxiliares foliculares circulantes (pTfh), células T CD4+, células T CD8+ y células T reguladoras (Tregs).
Las mediciones se realizarán mediante citometría de flujo multiparamétrica de alta resolución.
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Línea de base (Mes 0), Mes 6 y Mes 12.
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Tasa de Infección Anualizada (TIA)
Periodo de tiempo: Evaluado prospectivamente desde el inicio hasta el mes 12.
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El resultado primario de eficacia clínica es la incidencia de infecciones intercurrentes.
Se define como el número de episodios de infección grave o moderada por paciente por año que requieren hospitalización, antibióticos intravenosos o antibióticos orales prolongados (>7 días).
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Evaluado prospectivamente desde el inicio hasta el mes 12.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre Fenotipos Inmunes y Niveles Valle de IgG
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Mes 6 y Mes 12.
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Evaluación de la correlación estadística entre los cambios dinámicos en subconjuntos inmunitarios críticos (por ejemplo, células pTfh y células B DN) y los niveles valle de IgG sérica en estado estacionario medidos inmediatamente antes de la administración rutinaria de inmunoglobulina.
Esto tiene como objetivo establecer biomarcadores inmunológicos para la dosificación óptima de inmunoglobulina.
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Línea de base (Mes 0), Mes 6 y Mes 12.
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Incidencia y Evolución de Manifestaciones Autoinmunes
Periodo de tiempo: Evaluado prospectivamente desde la línea basal hasta el mes 12.
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Proporción de pacientes que desarrollan complicaciones autoinmunes de novo o que experimentan exacerbaciones de condiciones autoinmunes preexistentes (como citopenia inmune, enteropatía autoinmune o enfermedad pulmonar intersticial) durante el período de seguimiento.
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Evaluado prospectivamente desde la línea basal hasta el mes 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhanguo Li, Study Principal Investigator Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20260330 IVIG-AID
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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