K vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity injekce GB18 u zdravých účastníků

Kritéria zařazení:

1. Účastníci, kteří podepsali informovaný souhlas (ICF) před studií, plně rozumí obsahu, postupům a možným nežádoucím účinkům studie a jsou ochotni a schopni dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy, životní styl a další studijní postupy.
2. Mužští a ženští účastníci ve věku 18–55 let (včetně) v době podpisu ICF.
3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy, s indexem tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška 2 (m) 2) 18,5–26 kg/m2 (včetně).
4. Mužští a ženští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví dle lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12-svodového EKG a laboratorních testů.
5. Účastníci (včetně jejich partnerů), kteří neplánují otěhotnět a dobrovolně používají účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně alergie na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky).
2. Anamnéza infekce HIV, syfilis, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, syfilis, HBsAg nebo HCVAb.
3. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na jakékoliv terapeutické nebo diagnostické monoklonální protilátky nebo molekuly složené z komponent monoklonálních protilátek.
4. Anamnéza recidivujících infekcí nebo aktivních infekcí.
5. Jiné lékařské nebo psychiatrické stavy včetně recentních (v průběhu posledního roku) nebo aktivních myšlenek/chování sebevražedného charakteru, nebo jiné stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo dle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii.
6. Kouření více než pěti cigaret denně v průměru, nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících nikotin, nebo neschopnost zdržet se kouření během studie.
7. Užívání předepsaných nebo volně prodejných léků a doplňků stravy a bylinných přípravků do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
8. Expozice živým vakcínám do 28 dnů od screeningu.
9. Předchozí podání studijního léku do 30 dnů nebo registrovaných nebo studijních monoklonálních protilátek do 3 měsíců nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
10. Anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech nebo užívání drog v průběhu 3 měsíců před screeningem, nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu.
11. Systolický krevní tlak při screeningu ≥140 mm Hg nebo diastolický ≥90 mm Hg po alespoň 5 minutách odpočinku. Pokud je krevní tlak ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), měl by být krevní tlak změřen ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot krevního tlaku by měl být použit k určení způsobilosti účastníka.
12. Screeningové 12-svodové EKG vykazující klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. bazální interval QTcF >450 msec, nebo interval QRS >120 msec). Pokud QTcF překročí 450 msec, nebo QRS překročí 120 msec, EKG by mělo být opakováno ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot QTcF nebo QRS by měl být použit k určení způsobilosti účastníka.

13. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, podle hodnocení studijně specifickou laboratoří a potvrzené jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    • Hladina AST nebo ALT ≥1,5 × ULN,
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít změřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nárazového pití a/nebo užívání jakýchkoliv jiných nelegálních drog nebo závislosti do 3 měsíců od screeningu. Jako obecné pravidlo by příjem alkoholu neměl překročit 14 jednotek týdně (1 jednotka = 360 ml piva, 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína).
15. Darování krve (s výjimkou darování plazmy) přibližně 400 ml nebo více do 60 dnů před podáním dávky.
16. Účastníci, kteří dle posouzení vyšetřovatele nejsou vhodní pro účast ve studii.
17. Jizva, vyrážka nebo ulcerace kůže v místě vpichu (břicho).
18. Anamnéza vazovagální synkopy nebo fobie z jehel a neschopnost snášet odběr krve žilním katétrem.
19. Účastníci, kteří plánují darovat sperma nebo vajíčka do 6 měsíců po podání studijního léku.