Chemoradioterapie a protilátka anti-PD-1 u skvamózního karcinomu řitě: Chase (Chase)

Kritéria pro zařazení:

Tato studie sestává ze čtyř kohort. Kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují obecná kritéria pro zařazení, kritéria pro zařazení specifická pro kohortu, obecná kritéria pro vyloučení a kritéria pro vyloučení specifická pro kohortu.

Obecná kritéria pro zařazení: Věk 18–75 let, muž nebo žena; Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom análního kanálu nebo perianální oblasti; ECOG performance status 0–1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce; Adekvátní funkce orgánů: (1) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l; počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový albumin ≥ 3 g/dl; (2) Tyreotropní hormon (TSH) ≤ 1 × horní hranice normy (ULN), s normálními T3 a T4; (3) Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2 × ULN; (4) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; (5) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud pacient není na antikoagulační léčbě s PT v očekávaném terapeutickém rozmezí; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Žádné závažné komorbidity, u nichž se očekává omezení přežití na < 5 let; Ženy: negativní těhotenský test (v případě fertilního věku) nebo trvale nefertilní; Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a 12 měsíců po dokončení studijní léčby; Písemný a datovaný informovaný souhlas, který potvrzuje, že pacient byl informován o všech relevantních aspektech studie; Žádný souběžný zdravotní stav vyžadující povinnou hormonální substituční léčbu; Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria pro zařazení do kohorty 1 Kromě obecných kritérií pro zařazení: (1) Nádor < 5 cm (T1–2) a negativní regionální lymfatické uzliny (N–) při fyzikálním vyšetření nebo kontrastní MRI pánve; (2) Žádná předchozí protinádorová terapie.

Kritéria pro zařazení do kohorty 2 Kromě obecných kritérií pro zařazení: (1) Po lokální excizi není při fyzikálním vyšetření nebo zobrazovacích metodách detekovatelný žádný reziduální nádor; (2) Žádná předchozí protinádorová terapie včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie.

Kritéria pro zařazení do kohorty 3 Kromě obecných kritérií pro zařazení: (1) Nádor ≥ 5 cm (T3), nebo invaze do sousedních orgánů (T4), nebo pozitivní regionální lymfatické uzliny (N+) v mezorektální, presakrální, vnitřní/zevní ilické nebo inguinální lymfatické oblasti při fyzikálním vyšetření nebo kontrastní MRI pánve; (2) Žádná předchozí protinádorová terapie.

Kritéria pro zařazení do kohorty 4 Kromě obecných kritérií pro zařazení: (1) Počáteční vzdálené metastázy (M1) (játra, plíce, kosti, vzdálené lymfatické uzliny atd.) potvrzené CT hrudníku/břicha nebo PET-CT, nebo pánevní recidiva po předchozí léčbě, s nebo bez vzdálených metastáz.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro tuto studii:

Patologická diagnóza jiných nádorů anu, jako je gastrointestinální stromální tumor, lymfom, melanom atd.; Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátkami; Předchozí nebo souběžné maligní onemocnění, kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy; Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale nejen, intersticiální plicní nemoci, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy); kromě: autoimunitně zprostředkované hypotyreózy na stabilní dávce substituční terapie štítné žlázy; diabetes mellitus 1. typu na stabilní dávce inzulinu; vitiliga; astmatu/alergie v dětství, které vymizely a v dospělosti nevyžadovaly intervenci; Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV testu, jiných získaných nebo vrozených poruch imunity, anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně; Anamnéza intersticiální plicní nemoci (kromě radiační pneumonitidy nevyžadující léčbu kortikosteroidy) nebo neinfekční pneumonitidy; Aktivní plicní tuberkulóza potvrzená anamnézou nebo CT vyšetřením, aktivní tuberkulóza během 1 roku před zařazením nebo neaktivní tuberkulóza po dobu delší než 1 rok bez standardní antituberkulózní léčby; Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml) nebo aktivní hepatitida C (pozitivní anti-HCV protilátky s HCV RNA nad dolní hranicí detekce); Těžká srdeční, plicní, jaterní nebo renální dysfunkce; Anamnéza zneužívání psychoaktivních látek, alkoholismu nebo drogové závislosti; Jakékoli jiné stavy, o nichž zkoušející usoudí, že by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo compliance se studií, včetně závažných zdravotních nebo psychiatrických poruch vyžadujících souběžnou léčbu, významných laboratorních abnormalit nebo jiných sociálních či rodinných faktorů.