Chemioradioterapia e anticorpo anti-PD-1 nel carcinoma a cellule squamose dell'ano: Chase (Chase)

Criteri di Inclusione:<\/p>

Questo studio consiste in quattro coorti. I criteri di inclusione ed esclusione comprendono criteri di inclusione generali, criteri di inclusione specifici per coorte, criteri di esclusione generali e criteri di esclusione specifici per coorte.<\/p>

Criteri di Inclusione Generali: Età 18-75 anni, maschio o femmina; Carcinoma a cellule squamose del canale anale o della regione perianale confermato istopatologicamente; ECOG performance status 0-1 e aspettativa di vita \u2265 3 mesi; Funzionalità d'organo adeguata: (1) Conta assoluta dei neutrofili \u2265 1,5 \u00d710\u2079\/L; conta piastrinica \u2265 100 \u00d710\u2079\/L; emoglobina \u2265 9 g\/dL; albumina sierica \u2265 3 g\/dL; (2) Ormone tireostimolante (TSH) \u2264 1 \u00d7 limite superiore della norma (ULN), con T3 e T4 normali; (3) Bilirubina \u2264 1,5 \u00d7 ULN; ALT e AST \u2264 2 \u00d7 ULN; (4) Creatinina sierica \u2264 1,5 \u00d7 ULN, clearance della creatinina \u2265 60 mL\/min; (5) Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN, a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante con PT entro l'intervallo terapeutico previsto; tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN; Nessuna comorbilità grave che si preveda limiti la sopravvivenza a < 5 anni; Soggetti di sesso femminile: test di gravidanza negativo (se in età fertile) o potenziale non fertile permanente; I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'intero periodo dello studio e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio; Consenso informato scritto e datato che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti rilevanti dello studio; Nessuna condizione medica concomitante che richieda una terapia ormonale sostitutiva obbligatoria; Disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.<\/p>

Criteri di Inclusione per la Coorte 1: Oltre ai criteri di inclusione generali: (1) Tumore < 5 cm (T1-2) e linfonodi regionali negativi (N-) all'esame obiettivo o alla RMN pelvica con contrasto; (2) Nessuna precedente terapia antitumorale.<\/p>

Criteri di Inclusione per la Coorte 2: Oltre ai criteri di inclusione generali: (1) Nessun tumore residuo rilevabile all'esame obiettivo o all'imaging dopo escissione locale; (2) Nessuna precedente terapia antitumorale che includa radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia.<\/p>

Criteri di Inclusione per la Coorte 3: Oltre ai criteri di inclusione generali: (1) Tumore \u2265 5 cm (T3), o invasione di organi adiacenti (T4), o linfonodi regionali positivi (N+) nelle regioni linfonodali mesorettali, presacrali, iliache interne\/esterne o inguinali all'esame obiettivo o alla RMN pelvica con contrasto; (2) Nessuna precedente terapia antitumorale.<\/p>

Criteri di Inclusione per la Coorte 4: Oltre ai criteri di inclusione generali: (1) Metastasi a distanza iniziali (M1) (fegato, polmoni, ossa, linfonodi a distanza, ecc.) confermate da TC torace\/addome o PET-TC, o recidiva pelvica dopo precedente trattamento, con o senza metastasi a distanza.<\/p>

Criteri di Esclusione:<\/p>

I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio:<\/p>

Diagnosi patologica di altri tumori anali, come tumore stromale gastrointestinale, linfoma, melanoma, ecc.; Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4; Neoplasia precedente o concomitante, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide; Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (inclusi ma non limitati a malattia polmonare interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); escluse: ipotiroidismo autoimmune con dose stabile di terapia sostitutiva tiroidea; diabete mellito di tipo 1 con dose stabile di insulina; vitiligine; asma\/allergia infantile risolta senza necessità di intervento in età adulta; Anamnesi di immunodeficienza, inclusi test HIV positivo, altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, anamnesi di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo; Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni che non richiede terapia con corticosteroidi) o polmonite non infettiva; Tubercolosi polmonare attiva confermata da anamnesi o TC, tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o tubercolosi inattiva da più di 1 anno senza trattamento antitubercolare standard; Epatite B attiva (HBV DNA \u2265 2000 IU\/mL o 10\u2074 copie\/mL) o epatite C attiva (anticorpi anti-HCV positivi con HCV RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento); Grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale; Anamnesi di abuso di sostanze psicoattive, alcolismo o tossicodipendenza; Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore come potenzialmente compromettente la sicurezza del paziente o la conformità allo studio, incluse gravi condizioni mediche o psichiatriche che richiedono trattamento concomitante, anomalie di laboratorio significative o altri fattori sociali o familiari.<\/p>