Chemoradiotherapie und Anti-PD-1-Antikörper bei Analkarzinom: Chase (Chase)

Einschlusskriterien:<\/p>

Diese Studie besteht aus vier Kohorten.<\/>p>

Allgemeine Einschlusskriterien: Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich; Pathologisch bestätigtes squamöses Zellkarzinom des Analkanals oder der perianalen Region; ECOG-Performancestatus 0-1 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate; Ausreichende Organfunktion: (1) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 ×10⁹\/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 ×10⁹\/L; Hämoglobin ≥ 9 g\/dL; Serumalbumin ≥ 3 g\/dL; (2) Thyreotropin (TSH) ≤ 1 × Obergrenze des Normbereichs (ULN), mit normalem T3 und T4; (3) Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2 × ULN; (4) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL\/min; (5) International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient wird mit Antikoagulanzien behandelt und der PT liegt im erwarteten therapeutischen Bereich; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Keine schwerwiegenden Komorbiditäten, die das Überleben voraussichtlich auf < 5 Jahre begrenzen; Weibliche Probanden: negativer Schwangerschaftstest (falls gebährfähig) oder dauerhaft nicht gebährfähig; Sexuell aktive Männer und Frauen im gebährfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Schriftliche und datierte Einwilligungserklärung, die bestätigt, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde; Keine gleichzeitige medizinische Erkrankung, die eine obligatorische Hormonersatztherapie erfordert; Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.<\/p>

Einschlusskriterien für Kohorte 1: Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien: (1) Tumor < 5 cm (T1-2) und negative regionale Lymphknoten (N-) bei körperlicher Untersuchung oder kontrastverstärkter Becken-MRT; (2) Keine vorherige Antitumortherapie.<\/p>

Einschlusskriterien für Kohorte 2: Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien: (1) Kein nach körperlicher Untersuchung oder Bildgebung nach lokaler Exzision nachweisbarer Residualtumor; (2) Keine vorherige Antitumortherapie einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie.<\/p>

Einschlusskriterien für Kohorte 3: Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien: (1) Tumor ≥ 5 cm (T3), oder Invasion benachbarter Organe (T4), oder regionale Lymphknotenpositivität (N+) in mesorektalen, präsakralen, inneren\/äußeren Iliakal- oder Leistenlymphknotenregionen bei körperlicher Untersuchung oder kontrastverstärkter Becken-MRT; (2) Keine vorherige Antitumortherapie.<\/p>

Einschlusskriterien für Kohorte 4: Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien: (1) Initiale Fernmetastasen (M1) (Leber, Lunge, Knochen, entfernte Lymphknoten usw.), bestätigt durch CT des Brustkorbs\/Abdomens oder PET-CT, oder Beckenrezidiv nach vorheriger Behandlung, mit oder ohne Fernmetastasen.<\/p>

Ausschlusskriterien:<\/p>

Patienten mit einem der folgenden Kriterien sind nicht für diese Studie geeignet:<\/p>

Pathologische Diagnose anderer Analer Tumoren, wie gastrointestinaler Stromatumor, Lymphom, Melanom usw.; Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern; Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom; Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankung, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); ausgenommen: autoimmunvermittelte Hypothyreose unter stabiler Thyroxindosis mit Schilddrüsenersatztherapie; Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulindosis; Vitiligo; in der Kindheit aufgetretenes Asthma\/Allergie, das sich ohne Intervention im Erwachsenenalter zurückgebildet hat, aber; Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, andere erworbene oder angeborene Immunschwächeerkrankungen, Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation; Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonitis ohne Kortikosteroidtherapie) oder nicht-infektiöser Pneumonitis; Aktive Lungentuberkulose bestätigt durch Anamnese oder CT, aktive Tuberkulose innerhalb des 1 Jahres vor Aufnahme,<\/p>