Kemoradioterapi og anti-PD-1 antistof ved analt pladecellecarcinom: Chase (Chase)

Inklusionskriterier:<\/p>

Dette studie består af fire kohorter.
Inklusions- og eksklusionskriterier omfatter generelle inklusionskriterier, kohortespecifikke inklusionskriterier, generelle eksklusionskriterier og kohortespecifikke eksklusionskriterier.<\/p>

Generelle inklusionskriterier: Alder 18-75 år, mand eller kvinde; Patologisk bekræftet planocellulært karcinom i analkanalen eller perianalområdet; ECOG performance status 0-1 og forventet levetid ≥ 3 måneder; Tilstrækkelig organfunktion:(1) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 ×10⁹\/L; blodpladetal ≥ 100 ×10⁹\/L; hæmoglobin ≥ 9 g\/dL; serumalbumin ≥ 3 g\/dL;(2) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × øvre normalgrænse (ULN), med normalt T3 og T4;(3) Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALAT og ASAT ≤ 2 × ULN;(4) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance ≥ 60 mL\/min;(5) International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre patienten er i antikoagulationsbehandling med PT inden for det forventede terapeutiske område; aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Ingen alvorlige komorbiditeter, der forventes at begrænse overlevelse til < 5 år; Kvindelige forsøgspersoner: negativ graviditetstest (hvis i den fertile alder) eller permanent ikke- fertil; Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fertile alder skal acceptere at anvende effektiv prævention i hele studieperioden og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen; Skriftligt og dateret informeret samtykke, der angiver, at patienten er informeret om alle relevante aspekter af studiet; Ingen samtidig medicinsk tilstand, der kræver obligatorisk hormonbehandling; Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre studieprocedurer.<\/p>

Inklusionskriterier for kohorte 1: Ud over de generelle inklusionskriterier:(1) Tumor < 5 cm (T1-2) og negative regionale lymfeknuder (N-) ved klinisk undersøgelse eller kontrastforstærket MR i bækkenet;(2) Ingen tidligere antitumorbehandling.<\/p>

Inklusionskriterier for kohorte 2: Ud over de generelle inklusionskriterier:(1) Ingen resttumor påviselig ved klinisk undersøgelse eller billeddannelse efter lokal excision;(2) Ingen tidligere antitumorbehandling, herunder stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.<\/p>

Inklusionskriterier for kohorte 3: Ud over de generelle inklusionskriterier:(1) Tumor ≥ 5 cm (T3), eller invasion af tilstødende organer (T4), eller positive regionale lymfeknuder (N+) i mesorektale, præsakrale, interne\/eksterne iliacale eller inguinale lymfeknudeområder ved klinisk undersøgelse eller kontrastforstærket MR i bækkenet;(2) Ingen tidligere antitumorbehandling.<\/p>

Inklusionskriterier for kohorte 4: Ud over de generelle inklusionskriterier:(1) Initial fjernmetastase (M1) (lever, lunge, knogle, fjerne lymfeknuder osv.) bekræftet ved thorax\/abdominal CT eller PET-CT, eller bækkenrecidiv efter tidligere behandling, med eller uden fjernmetastase.<\/p>

Eksklusionskriterier:<\/p>

Patienter med et af følgende kriterier er ikke berettigede til dette studie:<\/p>

Patologisk diagnose af andre analtumorer, såsom gastrointestinal stromal tumor, lymfom, melanom osv.; Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer; Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, carcinom in situ i cervix og papillær thyroideakarcinom; Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); undtagen: autoimmun-medieret hypothyroidisme på stabil dosis af thyroidea substitutionsterapi; type 1 diabetes mellitus på stabil dosis af insulin; vitiligo; barndomsastma\/allergi, der forsvandt uden behov for intervention i voksenalderen; Historie med immundefekt, herunder positiv HIV-test, andre erhvervede eller medfødte immundefektslidelser, historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation; Historie med interstitiel lungesygdom (undtagen strålepneumonitis, der ikke kræver kortikosteroidbehandling) eller non-infektiøs pneumonitis; Aktiv lunge tuberkulose bekræftet ved sygehistorie eller CT-scanning, aktiv tuberkulose inden for 1 år før inklusion, eller inaktiv tuberkulose i mere end 1 år uden standard antituberkulosebehandling; Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE\/mL eller 10⁴ kopier\/mL) eller aktiv hepatitis C (positiv anti-HCV antistof med HCV RNA over nedre detektionsgrænse); Alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunktion; Historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholisme eller stofafhængighed; Enhver anden tilstand vurderet af investigator, der kan kompromittere patientsikkerhed eller studiecompliance, herunder alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, der kræver samtidig behandling, væsentlige laboratorieabnormaliteter eller andre sociale eller familiemæssige faktorer.<\/p>