Udvikling og optimering af en GBS diagnostisk test

Gruppe B Streptococcus (GBS), også kendt som Streptococcus agalactiae, er en gram-positiv diplococcus, der oprindeligt var kendt for at forårsage bovin mastitis og blev ikke påvist at være et humant patogen før 1938. I 1970'erne opstod GBS som den førende årsag til neonatal morbiditet og dødelighed. GBS forårsager alvorlig invasiv sygdom hos nyfødte. Cirka 80 % af infektionerne hos små spædbørn opstår inden for den første leveuge og betegnes således som tidligt opstået sygdom. Sent-debuterende infektioner forekommer normalt hos spædbørn mellem 1 uge og 3 måneders alderen. Unge spædbørn med invasiv GBS-sygdom har sædvanligvis sepsis eller lungebetændelse, men kan, men sjældnere, vise sig med meningitis, osteomyelitis eller septisk arthritis. Blodbaneinfektioner, med eller uden lungebetændelse, er den vigtigste manifestation af neonatal GBS-sygdom og observeres i cirka 90 % af tilfældene, mens meningitis forekommer i omkring 10 %. De fleste tidligt opståede sygdomme skyldes stigende spredning af GBS til fostervandet, hvilket fører til neonatal kolonisering og til invasiv sygdom hos nogle spædbørn. Perinatal overførsel af organismen kan ske gennem både sprængte og intakte membraner. Overførsel fra mor til barn er blevet rapporteret at være 29 gange højere hos GBS-koloniserede mødre end hos ikke-koloniserede mødre. De nye retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention anbefaler universel prænatal kulturbaseret screening for GBS-kolonisering hos alle gravide kvinder. En mere følsom hurtig screeningstest for GBS, der nøjagtigt kunne påvise kvinder, der bærer GBS på tidspunktet for fødslen, ville undgå behovet for prænatal screening og samtidig reducere risikoen forbundet med brugen af ​​intrapartum profylakse med antibiotika hos ikke-koloniserede kvinder. Hovedformålet med undersøgelsen er at udvikle og optimere en mikro-TAS-prototype til hurtig GBS-detektion direkte fra vaginale/anale prøver ved hjælp af podninger indsamlet fra gravide kvinder indlagt til fødslen. Det forventes, at dette diagnostiske system kan erstatte den nuværende "guldstandard", som er mikrobiologisk kultur i selektive medier til bestemmelse af GBS-kolonisering. Specifikke mål for denne undersøgelse omfatter: (1) analytisk følsomhed af mikro-TAS-prototypen (antal GBS kolonidannende enheder påvist pr. vaginal/anal prøve) vil blive bestemt ved at bruge prospektivt indsamlede vaginale/anale prøver positive for GBS såvel som negative vaginale prøver. /analprøver, der vil blive tilsat forskellige antal GBS-celler; (2) specificiteten af ​​mikro-TAS-prototypen (evnen til at detektere specifikt GBS-nukleotidsekvenser uden at detektere andre mikrobielle arter eller humane sekvenser) vil blive bestemt ved at bruge GBS-negative vaginale/anale prøver og; (3) prøveanalyse og ydeevne af mikro-TAS-prototypen vil blive sammenlignet med kliniske prøver med FDA-godkendt BD GeneOhm StrepB-assay. Undersøgelsesdeltagere vil omfatte 320 gravide kvinder mellem 18 og 44 år, som er indlagt på Centre Hospitalier Universitaire de Québec til fødsel. Deltagelse indebærer at blive observeret i 30 minutter. Forskningssygeplejersken vil få 2 vaginale/anale prøver ved brug af standardteknikker. Den ene prøve vil blive brugt til at påvise GBS med det godkendte BD GeneOhm StrepB-assay, og den anden prøve vil blive brugt til udviklingen af ​​den nye point-of-care hurtige detektions GBS-test.